大約15%的子宮內(nèi)膜癌患者伴有高危因素，增加其發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和子宮內(nèi)膜癌相關(guān)死亡的風(fēng)險。PORTEC-3研究旨在對伴有高危因素的子宮內(nèi)膜癌患者中，比較放化療與單獨進行放療相比是否更有效。(Lancet Oncol.2016年7月7日在線版)

　　PORTEC-3研究是一個國際多中心，開放標簽，隨機的臨床試驗，將伴有高危因素的子宮內(nèi)膜癌患者按1：1隨機分配為單純放療組，每周5次， 1.8 Gy，總劑量48.6 Gy，放化療組，在放療期間2個周期的同步化療，(順鉑50 mg/m2)，隨后4個周期卡鉑+紫杉醇化療，(卡鉑AUC 5，紫杉醇175mg/m2)。采用投擲硬幣方?jīng)Q定隨機分組，對淋巴結(jié)切除術(shù)，腫瘤分期和病理類型進行分層。主要終點為分析在有意向治療的人群的總生存期(OS)和無病生存期(PFS)。以2年的毒性和健康相關(guān)的生活質(zhì)量作為次要終點，并重點分析，所有分析是在接受治療后完成。健康相關(guān)的生活質(zhì)量采用歐洲生活質(zhì)量量表(EORTC QLQ-C30)，以宮頸癌放療、卵巢癌化療模塊和神經(jīng)病變分量進行評估。放療結(jié)束后，在6，12，24，36和60個月時隨機進行評估。使用不良反應(yīng)通用術(shù)語標準3.0版本進行分析。這項研究在2013年12月20日關(guān)閉，后續(xù)主要成果分析仍在進行。該試驗在ISRCTN.com注冊，注冊號ISRCTN14387080，并在網(wǎng)站登記，編號NCT00411138。

　　于2006年9月15日到2013年12月20日, 共686例患者納入PORTEC-3試驗。其中660例符合入選標準，570例(86%)可評價生活健康質(zhì)量。中位隨訪時間為42.3個月(IQR 25.8~55.1)。完成放療的第6個月,放化療組與單獨放療組相比，EORTC QLQ-C30功能評分明顯較低(功能更差)，健康相關(guān)的生活質(zhì)量癥狀評分更高(癥狀更糟糕)，但隨著時間的推移癥狀逐漸得以改善。

　　在12個月和24個月時,健康生活質(zhì)量評分兩組相似,而身體機能評分在放化療組的患者仍略低于放療患者。與單純放療患者相比，放化療患者24個月時有嚴重刺痛或麻木的患者更多(48/194例，25% vs. 11/170例，6%，P<0.0001)。

　　與單純放療患者(145/326例，44%)相比，接受放化療患者(309/327例，94%)2級或更糟糕的不良反應(yīng)發(fā)生率更高;與單純接受放療患者(42/326例，13%)相比，接受放化療患者(198/327例，61%)3級或更差的不良反應(yīng)事件發(fā)生率更高(P<0.0001)，最多的3級不良事件是血液方面的(45%)。

　　在12和24個月時， 3級或更糟糕的不良反應(yīng)在兩組之間沒有顯著差異。在24個月時，放化療組2級或更嚴重的持續(xù)感覺神經(jīng)病變發(fā)生率更高(25/240例，10% vs. 1/247例，<1%;P<0.0001)。

　　伴有高危因素子宮內(nèi)膜癌患者接受放化療和單純放療相比，盡管醫(yī)生和患者報告均認為放化療方案增加了毒性，但在放療期間或放療后給予輔助化療是可行的，對癥處理后能快速恢復(fù)，僅有25%的患者有持久性的感覺神經(jīng)癥狀。研究者認為，在做最后結(jié)論之前，還需要對主要終點指標即OS和PFS同時進行分析。

　　(編譯 樓夢 審校 周琦)

　　重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶市腫瘤研究所 周琦教授述評：

　　具有高危因素的子宮內(nèi)膜癌與宮頸癌一樣，術(shù)后通常需要輔助治療，放療和放化療聯(lián)合治療是術(shù)后治療的選擇，子宮內(nèi)膜癌以腺癌為主，通常認為放療不敏感，而化療亦被認為無效。本研究設(shè)計以術(shù)后單純放療和放化療結(jié)合的治療，以O(shè)S和PFS作為主要目標，以QLQ-C30評分體系的兩組間健康生活質(zhì)量指標和主要毒副反應(yīng)評價，中位隨訪時間為42.3個月，得出雖然放化療組生活質(zhì)量評分有降低，主要毒副反應(yīng)，包括血液毒性又增加，但均可以接受，且隨時間推移，兩組間并沒有明顯差異。該研究設(shè)計化療在放療期間采用單藥，而放療結(jié)束后采用兩藥聯(lián)合化療，患者的耐受性較好，執(zhí)行方案可評價患者到達86%，值得借鑒用于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌術(shù)后的同期放化療。雖然還沒有兩組的OS和PFS結(jié)果，但在放療期間或放療后給予輔助化療是可行的，毒性反應(yīng)對癥處理后能快速恢復(fù)。