化療引起的惡心和嘔吐(CINV)嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。患者可能因此終止治療。近期，一項(xiàng)大型雙盲、隨機(jī)Ⅲ期研究結(jié)果表明在標(biāo)準(zhǔn)三藥止吐方案中加入奧氮平治療CINV的效果更佳。其中，標(biāo)準(zhǔn)止吐方案包括NK1受體拮抗劑(阿瑞匹坦或福沙吡坦)、5-HT3受體拮抗劑(如昂丹司瓊)、地塞米松。(N Engl J Med. 2016, 375: 134-142; 177-179.)

　　主要作者、印第安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院Rudolph M. Navari表示：奧氮平確實(shí)顯示出很好的療效，藥物耐受性好，并且沒(méi)有明顯不良反應(yīng);該研究是一項(xiàng)能夠改變臨床實(shí)踐的研究，建議將奧氮平列入所有CINV指南中。目前使用的止吐藥物可預(yù)防60%~70%的嘔吐，但對(duì)于控制惡心癥狀療效欠佳，而奧氮平是第一個(gè)具有預(yù)防化療后惡心癥狀的藥物。

　　紐約Roswell Park癌癥研究所醫(yī)學(xué)系副教授Tracey O'Connor認(rèn)為，高致吐化療方案的癥狀管理仍有改進(jìn)余地。本研究中奧氮平組有74%的患者未出現(xiàn)化療相關(guān)惡心，而安慰劑組僅有45%的患者未出現(xiàn)惡心。

　　研究細(xì)節(jié)

　　380例既往未接受化療的惡性腫瘤患者被隨機(jī)分入試驗(yàn)組(奧氮平10 mg d1~4，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的三藥止吐方案)及對(duì)照組(安慰劑d1~4，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的三藥止吐方案)。

　　患者信息：中位年齡為57歲;90.3%為白人;72.4%為女性。原發(fā)灶為乳腺的患者占63.7%，肺癌患者占12.9%，其他部位癌癥患者占23.4%。

　　患者接受含鉑方案(≥70 mg/m2)或環(huán)磷酰胺-多柔比星方案的劑量基本相同?；颊哂涗浢咳諊I吐情況及化療開始5天內(nèi)的解救治療情況。并對(duì)每日的惡心癥狀進(jìn)行0~10分的評(píng)分(0分：無(wú)惡心;10分：惡心程度最嚴(yán)重)。

　　試驗(yàn)組的總緩解率(即5天內(nèi)無(wú)惡心嘔吐)為63.6%，對(duì)照組為40.6%(P<0.001)。試驗(yàn)組惡心嘔吐評(píng)分較對(duì)照組好，基本小于3分。研究中試驗(yàn)組無(wú)5級(jí)不良反應(yīng)出現(xiàn)，但有5%患者在第2天出現(xiàn)鎮(zhèn)靜表現(xiàn)，于第3、4、5天持續(xù)應(yīng)用奧氮平時(shí)緩解。

　　超適應(yīng)證應(yīng)用情況

　　已有臨床醫(yī)生根據(jù)此目的應(yīng)用奧氮平，結(jié)果被證明是安全的。Navari推薦應(yīng)用劑量為10 mg/d，自化療起始日開始應(yīng)用4天?；熎陂g增加奧氮平應(yīng)用的適應(yīng)人群包括年輕乳腺癌患者(輔助治療或晚期化療皆可)。Navari表示絕經(jīng)前、無(wú)飲酒史、有孕吐或暈車史的患者化療后惡心的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，而奧氮平可有效緩解這一問(wèn)題。經(jīng)多日化療或骨髓抑制前化療的患者更可能從增加奧氮平的止吐治療中獲益。

　　病例：是否使用奧氮平?

　　7月13日，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的MaryAnn B. Wilbur在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一個(gè)試圖探索1例42歲復(fù)發(fā)宮頸癌的患者是否能從新的止吐方案中獲益的病例報(bào)告。

　　患者既往有惡心嘔吐疾病的傾向(暈動(dòng)癥)，其余無(wú)明顯異常。無(wú)飲酒史、吸煙史，未服用其他藥物。患者既往應(yīng)用含鉑類方案化療后的惡心嘔吐癥狀非常明顯，并因此拒絕繼續(xù)應(yīng)用化療。

　　對(duì)此，麻省總醫(yī)院婦科腫瘤研究人員Michael J. Birrer推薦應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)止吐方案。他指出目前的止吐方案合理有效，并認(rèn)為Navari等的研究中藥物在第2天有明顯的鎮(zhèn)靜作用，且可能增加體重。(Navari回應(yīng)：奧氮平在每日加量、應(yīng)用3~6月后可增加體重，但作為止吐藥物僅應(yīng)用3~4天并無(wú)增加體重現(xiàn)象出現(xiàn))

　　Birrer認(rèn)為，奧氮平長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)以及與其他藥物的相互作用在癌癥患者中尚未明確。他推薦一種改良方案，即在嚴(yán)重惡心嘔吐的患者中于第二個(gè)周期加入奧氮平。此外，他建議可將標(biāo)準(zhǔn)止吐方案中的一種藥物更換為奧氮平。

　　紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的David R. Spriggs建議將奧氮平加入標(biāo)準(zhǔn)止吐方案。他提到Navari等的研究中將奧氮平10 mg口服持續(xù)應(yīng)用3天，可預(yù)防70%患者的嚴(yán)重惡心嘔吐癥狀。針對(duì)上述病例報(bào)告，基于患者既往惡心嘔吐病史及較低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，他推薦四藥方案;因?yàn)榇朔桨缚勺畲蟪潭鹊亟档蛺盒膰I吐風(fēng)險(xiǎn)，并且不增加不良反應(yīng)。

　　(編譯 張帆)