美國麻省總醫(yī)院的Zhu AX等報告的一項研究顯示：在非選擇患者當(dāng)中，雷莫盧單抗僅在Child-Pugh評分5分的患者群體中顯示出生存獲益趨勢。在基線甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml患者當(dāng)中，雷莫盧單抗對于Child-Pugh 評分5分和6分的患者具有生存獲益。同時應(yīng)用雷莫盧單抗治療的不良反應(yīng)是可控的。這些結(jié)果均支持正在進行的REACH-2研究，即雷莫盧單抗治療Child-Pugh A級肝硬化和基線AFP≥400 ng/ml的進展期肝細胞癌。(JAMA Oncol. 2016年9月22日在線版)

REACH是第一項根據(jù)Child-Pugh評分(用于評估慢性肝臟疾病嚴重程度的評分系統(tǒng))提供依據(jù)二線治療肝細胞癌(索拉非尼治療后)的Ⅲ期臨床試驗，其探索性分析證實了雷莫盧單抗?jié)撛诘纳娅@益、肝臟疾病嚴重程度和基線AFP之間的關(guān)系。

該研究旨在評價入組REACH試驗中不同Child-Pugh評分的肝細胞癌患者接受雷莫盧單抗治療的療效和耐受性。

從2010年11月4日至2013年4月18日，該項隨機、雙盲、Ⅲ期臨床試驗在全球154個中心開展，比較雷莫盧單抗聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于肝細胞癌二線治療的療效?？傆?43例患者隨機入組并納入分析，565例患者為Child-Pugh A級(Child-Pugh 評分為5分和6分)，78例患者為Child-Pugh B級(Child-Pugh 評分為7分和8分)。

每2周給予雷莫盧單抗(8 mg/kg)靜脈注射或安慰劑聯(lián)合最佳支持治療?？偵嫫?OS)定義為從隨機開始到任何原因引起的死亡。

這個分析共納入643例隨機患者(平均年齡62.8歲)，Child-Pugh評分5分的患者中應(yīng)用雷莫盧單抗具有潛在生存獲益(HR=0.80，95%CI 0.63~1.02;P=0.06)，但在Child-Pugh評分6分、7或8分的患者中并未見到明顯生存獲益。在基線AFP≥400 ng/ml的患者中，雷莫盧單抗組中Child-Pugh評分5分(HR=0.61，95% CI 0.43~0.87;P=0?.01)和Child-Pugh評分6分(HR=0.64，95%CI 0.42~0.98;P=0.04)的患者具有明顯生存獲益，但是在Child-Pugh評分7分和8分患者中生存獲益不明顯。

盡管在雷莫盧單抗組中Child-Pugh評分7分和8分的患者與Child-Pugh評分5分或6分的患者相比，出現(xiàn)更多的3級及以上需緊急治療的不良反應(yīng)，包括腹水、乏力和特殊事件(肝功損傷和/或肝衰竭、出血)，但對于雷莫盧單抗的總體安全性匯總結(jié)果提示，無論Child-Pugh評分如何，其不良反應(yīng)都是可控的。

　　(編譯 陳穎 審校 宋娜 劉云鵬)

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 宋娜 劉云鵬教授述評：

索拉非尼是晚期肝細胞癌的標準一線治療，而索拉非尼進展后的二線治療一直沒有標準方案。雷莫盧單抗是拮抗VEGFR-2的單克隆抗體，在轉(zhuǎn)移性胃癌的Ⅲ期研究中證實可改善一線治療后的總生存，但是在晚期肝癌二線研究的總體人群中并未顯示生存獲益。在基于Child-Pugh評分的分析中發(fā)現(xiàn)，雷莫盧單抗在5分的患者中顯示出生存獲益趨勢，提示Child-Pugh評分可能是雷莫盧單抗治療的療效指標。這和索拉非尼的研究結(jié)果相似，Child-Pugh A級患者應(yīng)用索拉非尼的生存獲益明顯優(yōu)于B級和C級。這兩種靶向藥物的應(yīng)用經(jīng)驗提示Child-Pugh評分是晚期肝癌患者應(yīng)用靶向藥物是否獲益的重要參考依據(jù)。