一項(xiàng)大型前瞻性試驗(yàn)數(shù)據(jù)指出，對于那些攜帶BRCA2突變的絕經(jīng)前女性，雙側(cè)卵巢切除術(shù)可降低其乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但類似保護(hù)作用暫時(shí)沒在BRCA1突變女性中發(fā)現(xiàn)。(J Natl Cancer Inst. 2016年9月6日在線版)

　　BRCA突變基因攜帶者一生中有很高的風(fēng)險(xiǎn)罹患乳腺癌、卵巢癌、以及對側(cè)乳腺癌。卵巢切除術(shù)可降低這類患者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)被證實(shí)，但是否可同時(shí)低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)始終存在爭議。

　　該研究入組3700多名攜帶BRCA1/2基因突變、未罹患過任何癌癥的女性，1552名曾接受過雙側(cè)卵巢切除。直至乳腺癌確診、預(yù)防性雙側(cè)乳腺癌切除或死亡，隨訪結(jié)束。在平均5.6年的隨訪期內(nèi)，共診斷出350例第一原發(fā)乳腺癌，其中143例(41%)是在確診前接受過卵巢切除術(shù)的。初步看來，手術(shù)似乎沒能帶來預(yù)想中的預(yù)防效果。

　　研究者按照BRCA1/2基因突變情況分層發(fā)現(xiàn)，BRCA1和BRCA2突變乳腺癌的每年發(fā)生率分別為1.7%和1.5%。接受卵巢切除術(shù)后，BRCA1突變女性的年齡校正風(fēng)險(xiǎn)比為0.96(P=0.76)，BRCA2的則是0.65(P=0.14)。

　　當(dāng)按診斷時(shí)的年齡分層時(shí)，卵巢切除術(shù)使得BRCA2突變女性在50歲前患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)下降了82%(HR=0.18)，尤其當(dāng)激素受體陽性時(shí)這一保護(hù)作用顯得尤為明顯(HR=0.10)，但類似作用在BRCA1和50歲后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)中則未被發(fā)現(xiàn)。究其原因，研究者認(rèn)為可能與BRCA1突變乳腺癌多表現(xiàn)為激素受體陰性，而BRCA2多為受體陽性，更多地依賴雌激素，故也更能從去勢手術(shù)中受益。但在預(yù)防卵巢癌方面，研究者還是建議BRCA1/2突變女性分別在35歲和40歲接受雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)。

　　(編譯 李明舟 審校 袁芃)

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 袁芃教授述評：

　　卵巢切除術(shù)直接、有效，在降低BRCA突變者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)方面毋庸置疑。但在預(yù)防乳腺癌方面，因其較藥物去勢相比存在諸多副作用，一直備受爭議。且近期一些臨床也證實(shí)，對于BRCA1/2突變女性，口服1~3年他莫昔芬也同樣可降低乳腺癌及對側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。但該研究意義在于為我們選擇出了最有可能的獲益人群，為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化治療奠定了基礎(chǔ)。

　　該研究中也存在一些不足之處，例如納入對象中的BRCA1與BRCA2狀態(tài)懸殊較大(82.8% vs. 17.2%)、僅77%的BRCA2突變者有激素受體狀態(tài)信息、隨訪時(shí)間尚短。但瑕不掩瑜，對臨床實(shí)踐有很重要指導(dǎo)意義，我們期待其進(jìn)一步結(jié)果。