在2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上，來自丹麥的M.Mirza等報道了臨床新藥Niraparib的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。這項研究表明，聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑Niraparib可以顯著延長鉑類藥物敏感的復發(fā)性卵巢癌患者的無進展生存時間(PFS)。這一發(fā)現(xiàn)是臨床晚期卵巢癌患者治療上的重大突破。(N Engl J Med.2016年10月8日在線版)

該項Ⅲ期研究入組553例在接受至少兩種鉑類為基礎的治療方案后，將PARP抑制劑作為維持治療的卵巢癌復發(fā)患者，以確定這些患者是否攜帶種系BRAC突變(203例，)或非種系BRCA突變(350例)。

研究者將患者以2︰1的比例分配接受Niraparib 300 mg或安慰劑每日一次的治療，直至疾病進展，不可接受的毒性，死亡，撤銷知情同意書或隨訪失蹤，治療終止。由于血液毒性，治療應停止多達28天，之后以較低的劑量重新開始。

結(jié)果顯示，相比安慰劑對照組，Niraparib使攜帶BRAC基因突變患者的PFS明顯更長(21.0個月 vs 5.5個月;HR=0.27，P<0.0001)。在不攜帶BRAC基因突變患者和安慰劑組患者中結(jié)果相似(9.3個月 vs 3.9個月;HR=0.45，P<0.0001)。

在未攜帶BRCA基因突變但存在同源重組修復缺失(HRD)的患者中，Niraparib組與安慰劑組相比，中位PFS顯著改善(12.9個月 vs 3.8個月;HR=0.38，P<0.0001)。

最常見的3~4級不良反應事件為血小板減少，貧血以及嗜中性粒細胞減少，干預組患者的發(fā)生率分別為33.8%，25.3%和19.6%。無患者死亡。

這一里程碑式的臨床結(jié)果給卵巢癌患者們帶來了福音，該臨床試驗的負責人之一M.Mirza表示。

(編譯 孟凡玲 審校 婁閣)

哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院 婁閣教授述評：

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，其死亡率在婦科惡性腫瘤中最高。卵巢癌發(fā)病隱匿，癥狀出現(xiàn)晚，絕大多數(shù)患者就診時已是晚期。盡管卵巢癌患者對鉑類為基礎的化療藥物反應良好，絕大多數(shù)的患者仍會在2年內(nèi)復發(fā)。

Niraparib是PARP基因靶向藥物(一種PARP抑制劑)，主要針對BRCA1/2基因突變癌癥患者。目前此種新藥應用的重點是乳腺癌和卵巢癌。在對卵巢癌的研究中，臨床試驗數(shù)據(jù)表明，Niraparib可以顯著延長鉑類藥物敏感的復發(fā)性卵巢癌患者的無進展生存時間。

此臨床Ⅲ期試驗試驗評價了PARP抑制劑Niraparib作為新的靶向藥物對鉑類治療有效的復發(fā)性卵巢癌患者的有效性和安全性。研究結(jié)果表明：與安慰劑相比，無論在BRAC基因突變?nèi)后w還是無BRAC基因突變?nèi)后w以及HDR亞組，Niraparib可以顯著延長卵巢癌患者的PFS。

PARP抑制劑Niraparib作為一種具有高度選擇性的口服藥物，其用于卵巢癌和乳腺癌臨床試驗正在進行中，已被美國FDA賦予快速通道資格認定。

目前Niraparib治療的適應證包括：鉑類化療藥物敏感性復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌。Niraparib是晚期卵巢癌患者的福音，這一具有里程碑意義的結(jié)果將為晚期卵巢癌的治療提供新的治療策略。