意大利米蘭國家癌癥研究所的Paolo Bossi表示：過去15年中，美國FDA批準(zhǔn)的大部分針對(duì)成人實(shí)體惡性腫瘤的關(guān)鍵新藥試驗(yàn)在不良事件的報(bào)告方面都不甚理想。他們對(duì)81項(xiàng)以進(jìn)展期結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤為研究對(duì)象的試驗(yàn)進(jìn)行了綜合評(píng)定，發(fā)現(xiàn)91%的試驗(yàn)在報(bào)告復(fù)發(fā)和遲發(fā)毒性反應(yīng)和不良事件持續(xù)時(shí)間方面評(píng)分都較低。(2016年ESMO年會(huì). 摘要號(hào)320P)

Bossi表示，靶向藥物和免疫療法的不良事件報(bào)告不充分的問題日益明顯，導(dǎo)致新藥在某些方面的毒性作用未被充分明確。

該研究收集了在2000~2015年獲得FDA批準(zhǔn)的新藥試驗(yàn)，采用臨床試驗(yàn)統(tǒng)一報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)(CONSORT，25分制)，對(duì)各項(xiàng)研究進(jìn)行評(píng)分。

大部分試驗(yàn)均以新藥的有效性和安全性為考察目的，單藥(51%)或化療(32%)方案均涉及。試驗(yàn)共納入了45 000例患者。

研究顯示：1/3的試驗(yàn)未報(bào)告不良事件相關(guān)的藥物減量情況。86%的試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生的時(shí)間闡述不明，75%的試驗(yàn)僅報(bào)告了某個(gè)限定等級(jí)以上的不良事件。超過50%的臨床研究報(bào)告中，導(dǎo)致停藥、失訪的毒性反應(yīng)內(nèi)容描述不充分。

Bossi表示：充分描述不良事件內(nèi)容，尤其是新藥的不良事件，應(yīng)該是現(xiàn)行試驗(yàn)以及上市后安全性分析的首要關(guān)注點(diǎn)。審慎地報(bào)告藥物劑量以及不良事件持續(xù)時(shí)間對(duì)于日常臨床實(shí)踐而言最為關(guān)鍵。

以色列耶路撒冷ShaareZedek醫(yī)學(xué)中心的Nathan Cherny在評(píng)述中指出：毒性反應(yīng)的報(bào)告者是臨床醫(yī)生，而不是患者，因此不良事件存在報(bào)告不充分以及嚴(yán)重程度減輕的問題。因此也凸顯了重新評(píng)估采集和報(bào)告不良事件數(shù)據(jù)的意義，強(qiáng)調(diào)了患者自行報(bào)告數(shù)據(jù)的重要性。

不良事件持續(xù)時(shí)間方面，隨著新工具的引入，報(bào)告問題有所改善，醫(yī)生和患者都能更輕松、準(zhǔn)確地評(píng)定治療產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。醫(yī)生可以采用美國國家癌癥研究所(NCI)的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)評(píng)價(jià)基線、每周和治療后的毒性反應(yīng)，患者可使用CTCAE的患者版(PRO-CTCAE)評(píng)定。

其他研究者也提出了不良事件報(bào)告相關(guān)問題。比如，目前報(bào)告不良事件的通行方法是僅給出CTCAE評(píng)級(jí)較高的不良事件信息，因此一部分研究者提議加入ToxT(隨時(shí)間推移產(chǎn)生的毒性反應(yīng))評(píng)價(jià)方法，考慮時(shí)間因素的影響。

另外，也有人提議加入患者的意見，因?yàn)榛颊甙l(fā)生的不良事件經(jīng)常被記錄不全，而采用PRO-CTCAE則是一個(gè)好的開始。

 (編譯 石磊)