瑞士巴塞爾大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Sacha Rothschild等報(bào)告，PD-1/PD-L1免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑治療的肺癌患者，接種季節(jié)性流感疫苗可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

（2017年歐洲肺癌大會(huì). 摘要112P_PR; 自ASCO Post）

Rothschild介紹，目前，免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用是多種腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。雖然癌癥患者被推薦常規(guī)接種流感疫苗，但流感疫苗是否會(huì)在接受免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑治療的患者中引發(fā)過(guò)多的免疫應(yīng)答值得關(guān)注。

研究詳情

該項(xiàng)前瞻性研究入組23例患者（平均年齡為58.7歲）其中肺癌患者16例、腎癌患者4例、黑色素瘤患者3例。約半數(shù)患者既往至少接受過(guò)兩線的化療，目前幾乎所有患者均接受了Nivolumab 治療，1例接受了Pembrolizumab治療。對(duì)照組為10例匹配了年齡和健康狀態(tài)的、同樣接種流感疫苗的人群。

目前的數(shù)據(jù)顯示，所有患者對(duì)疫苗均有足夠的免疫應(yīng)答，且對(duì)3個(gè)病毒株都能產(chǎn)生抗體滴度。接種疫苗的頭30天內(nèi)，未見(jiàn)疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。注射部位（三角肌）的局部應(yīng)答情況在試驗(yàn)組和對(duì)照組中均相似，均為1級(jí)。但免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率異常增高（52.2%），6例（26.1%）患者發(fā)生了3~4級(jí)不良反應(yīng)。

“相較PD-1/PD-L1抑制劑治療而未接種疫苗的患者，免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。”Rothschild表示，“我們中心的發(fā)生率為25.5%（3~4級(jí)的為9.8%），文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)一般為30%~35%。因此，我們假設(shè)，接種疫苗導(dǎo)致了這部分患者的免疫系統(tǒng)被過(guò)度激活?！?/p>

最常見(jiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)為皮疹和關(guān)節(jié)炎（各13%），其次為結(jié)腸炎和腦炎（各8.7%）、甲狀腺功能減退、肺炎和神經(jīng)病變（各4.3%）。

因?yàn)樽钄郟D-1可能增強(qiáng)了免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)了炎癥綜合征，研究者檢測(cè)了患者外周血中炎癥趨化因子的水平，以評(píng)估亞臨床狀態(tài)的炎癥綜合征情況。結(jié)果顯示，接種疫苗后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的炎癥趨化因子水平?jīng)]有顯著改變。

Rothschild認(rèn)為，某些患者曾接受過(guò)肺葉切除甚至肺切除術(shù)，因而肺容積小、肺儲(chǔ)備有限。因此，在PD-1/PD-L1免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑單藥治療的患者中，尤其是肺癌患者中，應(yīng)該逐個(gè)病例地權(quán)衡接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，直至有大宗數(shù)據(jù)的出現(xiàn)。 

研究者說(shuō)

荷蘭癌癥研究所的Egbert Smit認(rèn)為，該研究首次在此類(lèi)患者中探索了疫苗接種對(duì)免疫治療的影響，且有跡象表明此類(lèi)患者接種疫苗可能會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。因此，這項(xiàng)研究提示醫(yī)生們不得不多加了解如何優(yōu)化肺癌患者中免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑應(yīng)用的問(wèn)題。

（編譯 王利軍）