美國(guó)梅奧診所的Fergus J.Couch等報(bào)告的一項(xiàng)研究確定了幾個(gè)基因作為乳腺癌的高危基因和中?；颉Ｔ跀M接受臨床基因檢測(cè)的患者中，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與這些基因的致病突變有關(guān)。（JAMA Oncol. 2017年4月13日在線）

BRCA1和BRAC2基因胚系致病突變與乳腺癌終生患病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。但是，在多基因遺傳性腫瘤檢測(cè)中，其他基因的胚系突變與乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚未確定。

該研究旨在確定與乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的、腫瘤易感基因胚系突變。

研究納入65 057例乳腺癌患者，這些患者均接受了癌癥易感基因胚系突變檢測(cè)。通過(guò)病例對(duì)照分析，在這些非BRCA1和非BRCA2的易感基因中，評(píng)估致病性突變與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，對(duì)照組為外顯子匯總聯(lián)盟數(shù)據(jù)庫(kù)?；驒z測(cè)時(shí)間為2012年3月15日至2016年6月30日。

分析中納入了65 057例乳腺癌患者，確診時(shí)的平均年齡為48.5歲。在連續(xù)檢測(cè)的41 611例白種人乳腺癌患者中，21-基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病性突變的頻率約為10.2%。排除BRCA1、BRCA2和CDH1、PTEN、TP53基因后，在16個(gè)基因中有5個(gè)致病突變被觀察到能高度或中度增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)：分別為ATM（OR=2.78，95%CI 2.22~3.62）、BARD1（OR=2.16，95%CI 1.31~3.63）、CHEK2（OR=1.48，95%CI 1.31~1.67）、PALB2（OR=7.46，95%CI 5.12~11.19）和RAD51D（OR=3.07，95%CI 1.21~7.88）。相反，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)基因BRIP1和RAD51C的突變、MRE11A、RAD50和NBN MRN復(fù)合基因、MLH1和PMS2錯(cuò)配修復(fù)基因以及NF1與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加無(wú)關(guān)。

（編譯 劉雁冰 審校 王永勝）