馬兜鈴酸日前在各大媒體朋友圈刷屏，一篇關(guān)于馬兜鈴酸的論文登上權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translation Medicine)雜志封面，文章指出馬兜鈴酸是肝癌的重要的危險(xiǎn)因素，含馬兜鈴酸的中藥，是導(dǎo)致我國及亞洲其他地區(qū)肝癌的罪魁之一，馬兜鈴酸甚至中藥一下子被推向了風(fēng)口浪尖。

不過馬兜鈴酸不是第一次被推到風(fēng)口浪尖上，1992年比利時(shí)發(fā)生馬兜鈴酸腎毒性事件，此后馬兜鈴酸腎毒性廣為人知，2002年世衛(wèi)組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將其列入一類致癌物。2013年9月《財(cái)經(jīng)》雜志就曾發(fā)文指出，已被證明為強(qiáng)致癌物的馬兜鈴酸在歐美、中國臺灣和香港地區(qū)都被禁用，但在中國大陸仍被作為處方藥管理應(yīng)用。很多家庭都儲備了含馬兜鈴酸的中成藥，用于感冒止咳等。

關(guān)于馬兜鈴酸

馬兜鈴酸是存在于中藥中的化學(xué)成分，含馬兜鈴酸的中藥材有30多種，例如關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、細(xì)辛等，這些中藥一般是用來祛風(fēng)濕、止痛、消炎等。一種中草藥往往有幾百甚至上千種成分，馬兜鈴酸是其上千種成分之一。

二十多年前，一名比利時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)歐洲幾十名長期服用減肥藥的女性發(fā)生腎臟損傷，研究發(fā)現(xiàn)是其中一種含馬兜鈴酸的中藥廣防己所致。之后也有其他研究發(fā)現(xiàn)有些慢性腎病與服用含馬兜鈴酸中藥有關(guān)。馬兜鈴酸腎病患者中泌尿系腫瘤發(fā)生率較高。

隨著對馬兜鈴酸毒性認(rèn)識的不斷深入，我國藥品監(jiān)督管理部門對含馬兜鈴酸中草藥的限制也在不斷加強(qiáng)。馬兜鈴酸含量高的關(guān)木通、廣防己、青木香等藥材在2003年就已被國家藥監(jiān)局禁止使用和銷售，含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂連4個藥材的中成藥品種按處方藥管理。

最新版《中國藥典》僅收錄細(xì)辛、天仙藤和馬兜鈴3種含有馬兜鈴酸的中草藥，對其使用方法也有明確限制。以細(xì)辛為例，其馬兜鈴酸含量必須低于十萬分之一。按照規(guī)定，病人每天服用細(xì)辛的量為2~3克，其中馬兜鈴酸的含量不超過30微克，且馬兜鈴酸水溶性差，煎煮過程可以降低其含量。

有學(xué)者認(rèn)為，馬兜鈴酸這類致癌物并無安全劑量可言，不是說吃得少就沒有問題了，攝入馬兜鈴酸草藥20年后仍可檢測到馬兜鈴酸代謝產(chǎn)物。早在2013年，研究就發(fā)現(xiàn)其致癌機(jī)制是代謝產(chǎn)物dA-AAI與人體DNA形成加合物，誘導(dǎo)堿基突變發(fā)生癌癥，一個堿基突變就已足夠。

研究詳情

研究者團(tuán)隊(duì)來自中國臺灣地區(qū)，腎癌和肝癌高發(fā)，中草藥廣為民用。研究者檢測了大量肝癌病例樣本后發(fā)現(xiàn)，檢測的臺灣地區(qū)98例肝癌病例78%具有馬兜鈴酸誘變基因突變特征，大陸89例樣本中該比例為47%，東南亞56%，北美4.8%，歐洲1.7%(見圖)。研究者認(rèn)為，該研究提示近八成中國臺灣地區(qū)肝癌和近半數(shù)的大陸肝癌，都是馬兜鈴酸誘變的。

研究者將這種突變類型(A:T → T:A)認(rèn)為唯獨(dú)只有馬兜鈴酸可誘導(dǎo)，其他致癌物是否會誘導(dǎo)這類突變，研究者并未理會。早在1994年，就有研究發(fā)現(xiàn)，氯乙烯可引起人基因突變，突變類型以A:T → T:A為主，并可引起肝血管瘤乃至肝癌。顯然，研究者將這類突變作為馬兜鈴酸指紋是有問題的，誘導(dǎo)這類突變可能并非馬兜鈴酸所特有，還有其他致癌物誘導(dǎo)突變類型也并未全部研究清楚。

專家解讀

有關(guān)專家指出，中藥可能確實(shí)存在毒副作用，但馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關(guān)性缺乏直接證據(jù)，若患者的確服用過含馬兜鈴酸的中藥，或在患者體內(nèi)或肝癌組織內(nèi)的確檢測到馬兜鈴酸相關(guān)成分(如馬兜鈴酸DNA加合物)，可作為直接證據(jù)。該研究僅提示肝癌發(fā)生可能與馬兜鈴酸有關(guān)，中國人民解放軍總醫(yī)院謝院生教授、陳香美院士指出，該研究并沒有提供馬兜鈴酸導(dǎo)致肝癌的直接證據(jù)，更沒有中藥導(dǎo)致肝癌的直接證據(jù)。

中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任肖小河教授指出，該研究中，患者的服藥史不明確、是否服用含馬兜鈴酸年制劑及其藥物種類、成分含量、服用劑量、時(shí)間療程、基礎(chǔ)疾病等均不清楚;關(guān)鍵病例數(shù)較少，取樣代表性不足，難以反映不同國家和地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實(shí)性。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛華教授的團(tuán)隊(duì)用大鼠進(jìn)行過比較充分的動物實(shí)驗(yàn)，并未觀測到馬兜鈴酸對肝臟的影響。目前，馬兜鈴酸與肝癌的相關(guān)性未得到動物實(shí)驗(yàn)的支撐。除馬兜鈴酸外，還有其他致癌物能導(dǎo)致該研究論文所描述的基因突變。該研究中，臺灣的98例肝癌樣本里有88例是肝炎病毒陽性，這些病例的肝癌是否與肝炎有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

(編譯 陳默 王毅)