比利時(shí)Leuven大學(xué)的研究者對(duì)12種人類腫瘤2218例腫瘤樣本進(jìn)行了雜合子缺失的檢測(cè)，利用統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了27種新的抑癌基因，有望為個(gè)體化治療提供新的參考。(Nat Commun. 2017; 8: 1221)

人類正常細(xì)胞內(nèi)抑癌基因都是有兩個(gè)拷貝，抑癌基因通過減緩分化和生長(zhǎng)預(yù)防腫瘤發(fā)生，當(dāng)抑癌基因缺失(通過突變等)，腫瘤發(fā)生。不過要生成腫瘤，一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的抑癌基因兩個(gè)拷貝都必須功能異常，因?yàn)槿绻幸粋€(gè)抑癌基因還有功能，還一息尚存，就照樣還是能生成減緩細(xì)胞分化和生長(zhǎng)的蛋白。要檢測(cè)出抑癌基因兩個(gè)拷貝的基因異常還是有挑戰(zhàn)性的，一個(gè)問題是腫瘤都是有不同比例摻和的健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，這使得要確定腫瘤細(xì)胞中抑癌基因是一個(gè)還是兩個(gè)缺失就比較困難。

研究者建立了一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)模型，針對(duì)單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分析，可以克服這一困難。研究者用這種方法發(fā)現(xiàn)了一眾新的抑癌基因。研究者用這一模型分析了12種腫瘤的2218例樣本的腫瘤細(xì)胞，包括乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和腦瘤。用這種方法可以分析樣本中正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞比例，這樣就可以分析細(xì)胞中抑癌基因情況，以及腫瘤抑癌基因的DNA足跡，可以將這些基因與無(wú)害的基因突變區(qū)分開來(lái)。

由此，研究者共發(fā)現(xiàn)了96種基因缺失，包括43種抑癌基因，其中27種是新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因?？梢?，通過大通量分析腫瘤樣本中的基因拷貝數(shù)，藉由計(jì)算機(jī)工具，研究者分析了一種發(fā)現(xiàn)腫瘤新基因的不錯(cuò)的方法。

腫瘤是全球最大的健康負(fù)擔(dān)之一，2012年全球約有1410萬(wàn)例新診斷腫瘤病例，肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌是最常見的幾大腫瘤。這一研究發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)腫瘤個(gè)體化治療的研究進(jìn)程，這些新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有望為開發(fā)新的靶向治療開道鋪路。 

 (編譯 馮如)