2017年美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)協(xié)會(huì)(ASHG)年會(huì)上，有研究報(bào)告顯示，根據(jù)腫瘤狀態(tài)而非腫瘤家族史，評(píng)估是否進(jìn)行乳腺癌易感基因BRCA的檢測(cè)更加經(jīng)濟(jì)有效。(摘要號(hào) 65)

研究表明，若基于腫瘤家族史檢測(cè)，會(huì)有超過(guò)5%有突變的患者被漏檢。盡管BRCA基因檢測(cè)已有20余年歷史，但研究表明，BRCA基因檢測(cè)并不像當(dāng)初預(yù)計(jì)的那樣有實(shí)際效果。大部分國(guó)家的衛(wèi)生管理部門(mén)都推薦BRCA突變風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)10%的人群接受BRCA基因檢測(cè)，但進(jìn)行基因檢測(cè)存在經(jīng)濟(jì)限制、耗時(shí)及咨詢(xún)費(fèi)用昂貴等問(wèn)題。研究者希望能找到一個(gè)簡(jiǎn)單而且有效的方法對(duì)乳腺癌易感人群進(jìn)行篩查和診斷。

研究者把危險(xiǎn)度較高的乳腺癌分為五類(lèi)：40歲前發(fā)作、60歲前診斷為雙側(cè)乳腺癌、任何年齡的三陰性乳腺癌、任何年齡的乳腺癌合并卵巢癌、男性乳腺癌。

研究者使用Illumina 公司的TruSight腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品檢測(cè)BRCA基因突變，計(jì)算基因突變率。對(duì)1020例符合高危乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行了BRCA1和(或)BRCA2基因突變檢測(cè)，其中110例(10.8%)檢測(cè)出突變。若基于腫瘤家族史進(jìn)行檢測(cè)，56例(5.5%)患者會(huì)被遺漏。每一個(gè)群體的突變檢出率都超過(guò)10%(表1)。

研究者進(jìn)而對(duì)2036例入組乳腺癌和卵巢癌易感人群研究的患者進(jìn)行了回顧性研究。除男性乳腺癌患者外，其他每個(gè)分類(lèi)人群的突變率在11.0%~13.2%。研究者使用兩個(gè)BRCA突變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，評(píng)估腫瘤家族史患者進(jìn)行BRCA檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

當(dāng)Manchester評(píng)分將至少15分設(shè)定為閾值時(shí)，110例患者中僅有53例(48.2%)患者被證實(shí)有突變。當(dāng)乳腺癌和卵巢癌疾病發(fā)病率分析及攜帶者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(BOADICEA)設(shè)定為至少10%時(shí)，僅42例(38.2%)患者突變被證實(shí)。研究者表示，如果基于這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，超過(guò)50%的突變攜帶者不會(huì)是基于腫瘤家族史基因檢測(cè)的合格人群。

當(dāng)評(píng)估368例腫瘤患者時(shí)，他們不是任何一個(gè)高危的分類(lèi)人群，但有腫瘤家族史，中危腫瘤家族史患者的突變率為5.4%，高危家族史患者的突變率為7.0%。

研究評(píng)述

研究者表示，相對(duì)于腫瘤家族史，基于高危人群分類(lèi)鑒別基因檢測(cè)的人群，每年可預(yù)防1157例腫瘤病例的發(fā)生、減少222例乳腺癌和卵巢癌的死亡。

澳大利亞墨爾本癌癥研究中心Ian Campbell教授認(rèn)為，以這樣的策略去篩選基因檢測(cè)的人群相較于以腫瘤家族史為基礎(chǔ)的人群篩選標(biāo)準(zhǔn)更合理。另有評(píng)論專(zhuān)家認(rèn)為，如果實(shí)施這一策略的話(huà)，將會(huì)減少遺傳咨詢(xún)相關(guān)的費(fèi)用和時(shí)間。

(編譯 胡賽男 審閱 馮繼鋒)

表1 五類(lèi)高危人群中的突變檢出率