使用T細(xì)胞抗癌確實(shí)是一個(gè)有吸引力的策略，但腫瘤細(xì)胞上需要存在新抗原，以便與T細(xì)胞結(jié)合。日前，Chugai Pharmaceutical公司宣布，雙特異性抗體ERY974可引導(dǎo)T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的非免疫原性位點(diǎn)磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)，繼而產(chǎn)生特異性的抗腫瘤作用。目前，ERY974治療肺癌、肝癌和卵巢癌異種移植腫瘤小鼠均有效。(Sci Transl Med. 2017; 9: eaal4291. DOI: 10.1126/scitranslmed.aal4291)

Blinatumomab是一種雙特異性抗體，可識(shí)別T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞上的CD19，最近獲批治療ALL的一個(gè)亞型。為了降低脫靶效應(yīng)，研究者尋找那些幾乎完全在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)。該研究的通訊作者Junichi Nezu表示：該標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于嚴(yán)格，符合的蛋白質(zhì)很少，最后僅選用了GPC3。其原因有二：一是其給藥方案與常見抗體類藥物相當(dāng)，二是可量化制備。

結(jié)果顯示，在GPC3陽(yáng)性的細(xì)胞系和注射了人T細(xì)胞的異種移植物模型中，ERY974治療后大部分瘤塊都縮小了。在人CD3轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，ERY974仍能使腫瘤縮小，且療效依賴GPC3的表達(dá)情況。不過(guò)，該療法可能導(dǎo)致潛在致死的細(xì)胞因子釋放，必須預(yù)先應(yīng)用皮質(zhì)類固醇;但預(yù)防性治療不影響ERY974的抗瘤活性。

(編譯 錢東來(lái))