許多乳腺癌幸存者在化療結(jié)束后會出現(xiàn)乏力或其他疲勞、衰弱癥狀，這些癥狀可能會持續(xù)數(shù)月或年余?，F(xiàn)在，埃默里大學(xué)溫希普癌癥研究的研究人員發(fā)現(xiàn)解釋這些癥狀為何會持續(xù)存在的線索。化療能在乳腺癌患者的血液細(xì)胞DNA上留下長效的后天印記。這印記與化療結(jié)束后6個(gè)月出現(xiàn)的與類似炎癥的生物學(xué)表現(xiàn)有關(guān)，這些體征表現(xiàn)為疲乏等癥狀。(Brain Behav Immun. 2014年2月28日在線版)

化療是一種挽救生命的干預(yù)措施，但對一些女性患者來說是有代價(jià)的。該研究結(jié)果首次提出了乳腺癌患者在化療結(jié)束后化療相關(guān)副作用會長期持續(xù)的生物學(xué)機(jī)制。高達(dá)30%的乳腺癌幸存者在化療完成后仍經(jīng)歷持續(xù)性疲勞。前期研究顯示，化療與血液中炎癥標(biāo)志增加相關(guān)，而這些炎標(biāo)志性與疲勞相關(guān)。而且無論患者在手術(shù)前或手術(shù)后接受化療，其疲乏程度是相似的，這表明是否接受化療比化療開始時(shí)間更重要。

研究細(xì)節(jié)

本研究人員研究了0-ⅢA期接受部分乳房切除術(shù)的女性乳腺癌患者的DNA甲基化模式，這些患者均接受了放療，但只有部分接受了化療。研究人員發(fā)現(xiàn)接受化療的患者血液中白細(xì)胞DNA出現(xiàn)甲基化，其中部分變化在放療結(jié)束后6個(gè)月仍然存在。研究人員掃描了幾十萬個(gè)甲基化的潛在位點(diǎn)，可以確定接受化療的患者有八個(gè)位點(diǎn)發(fā)生改變，并且6個(gè)月后半數(shù)位點(diǎn)的甲基化仍然存在。

與炎性標(biāo)記相關(guān)

少數(shù)甲基化位點(diǎn)同炎癥的生物學(xué)聯(lián)系尚不清楚;例如這8個(gè)位點(diǎn)并不位于編碼炎癥信號蛋白的基因中。然而，甲基化的確同兩個(gè)炎癥信號傳導(dǎo)蛋白 IL-6和TNFr2水平的升高有關(guān)，而IL-6和TNFr-2與乳腺癌幸存者疲乏相關(guān)。許多化療藥物的明確療效正體現(xiàn)在可破壞癌細(xì)胞的DNA。

眾所周知，化療可誘導(dǎo)癌細(xì)胞出現(xiàn)后生變化，然而這項(xiàng)研究首次探索了化療誘導(dǎo)的乳腺癌患者血液中非腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的后生變化。研究者假設(shè)化療可直接改變血細(xì)胞的甲基化狀態(tài)，或者甲基化是化療引起組織損傷引發(fā)的炎癥應(yīng)答的結(jié)果。

這可能化療的強(qiáng)度和重復(fù)性使得這些癥狀同急性炎癥有本質(zhì)的不同。隨著我們對印記的過程理解的加深，我們有更多機(jī)會探索乳腺癌幸存者治療相關(guān)慢性并發(fā)癥(如疲勞)的新療法。

(編譯 劉妍 審校 劉巍)