1971年，一例腫瘤患者的病例報告引起了學(xué)者們的注意：38歲乳腺癌患者(癌已轉(zhuǎn)移至骨組織)因嗜酒而停止了所有抗腫瘤治療，轉(zhuǎn)而服用一種戒酒藥物——雙硫侖(disulfiram)。10年后，她因醉酒不慎從窗戶跌落身亡，但尸檢報告顯示患者骨組織的腫瘤已經(jīng)消失，只在骨髓中留下少數(shù)癌細胞。

那之后不少實驗室研究表明，雙硫侖除了戒酒作用(服用后即便飲用少量酒精也會感到惡心)外，還可能有抗腫瘤效果。從20世紀70年代開始，研究者們發(fā)現(xiàn)雙硫侖可殺死動物模型中的腫瘤細胞，減緩腫瘤的生長。1993年，一項小型臨床試驗表明，雙硫侖能提高乳腺癌患者(已切除腫瘤)的生存率。但之后，雙硫侖并未在腫瘤治療領(lǐng)域引起太大關(guān)注，因為其作用機理并不被認同。

四十多年后，科學(xué)家們終于弄清了這一作用背后的機理：雙硫侖通過阻止細胞處理廢棄蛋白，實現(xiàn)消滅腫瘤細胞的目的。研究成果發(fā)表在最新一期Nature雜志上，揭開了幾十年來困擾腫瘤研究的難題。

雙硫侖降低34%的腫瘤死亡率

在最新的研究中，來自丹麥、捷克和美國的研究者分析了來自丹麥的特殊的癌癥登記信息——2000~2013年間確診的超24萬例癌癥患者及其用藥數(shù)據(jù)。其中，3000余例患者服用雙硫侖。結(jié)果顯示，1177例堅持服用該藥的腫瘤患者，死亡率比停止服用雙硫侖的患者低34%。

當(dāng)與一種銅補充劑共同使用時，雙硫侖能減緩小鼠乳腺腫瘤的生長。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在小鼠體內(nèi)被分解后，雙硫侖主要代謝產(chǎn)物二硫代氨基甲酸酯(ditiocarb)與銅結(jié)合形成一種復(fù)合物，干擾細胞處理錯誤折疊以及廢棄蛋白質(zhì)。當(dāng)廢棄錯誤蛋白質(zhì)累積過多，腫瘤細胞死亡。

研究表明，雙硫侖對于前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌均表現(xiàn)出抗腫瘤效果。為什么即便服用多年雙硫侖也不會傷害正常的細胞?研究者發(fā)現(xiàn)，雙硫侖代謝產(chǎn)物在腫瘤組織中的含量是正常組織的10倍。

有評論專家指出，即便1971年的病例讓人信服，對于多數(shù)癌癥患者，使用雙硫侖并非治療良策。不過已有證據(jù)表明，當(dāng)與化療藥物聯(lián)合時，這一傳統(tǒng)戒酒藥物可延長轉(zhuǎn)移性腫瘤患者生存期。研究者正在開展一項臨床試驗，探討雙硫侖+二硫化銅治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及惡性膠質(zhì)瘤的效果。

 (編譯 唐琳)