美國托馬斯·杰弗遜大學(xué)Du等報(bào)告的臨床前研究顯示，PD-1軸可介導(dǎo)放射相關(guān)性心臟毒性，使用抗PD-1藥物治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，盡量減少心臟的放射劑量。(J Thorac Oncol. 2017年12月13日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2017.12.002)

聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可導(dǎo)致罕見的自身免疫性并發(fā)癥，如致命性心肌炎。近期幾種治療肺癌的抗PD-1藥物獲批，使得PD-1抑制劑聯(lián)合胸部放療治療局部晚期肺癌進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。兩種治療方案的疊加毒性可增加放射相關(guān)性心臟毒性(RICT)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。這已在霍奇金淋巴瘤(HD)和乳腺癌患者中有詳細(xì)記載。

在小鼠模型中，研究者開發(fā)了一種心臟放射(CIR)技術(shù)，以避免胸部放療導(dǎo)致肺毒性這種的混雜因素的干擾，并同時(shí)應(yīng)用PD-1抑制劑以確定心臟毒性。用生理學(xué)檢測(cè)和死亡率作為終點(diǎn)，并進(jìn)行組織學(xué)分析。

結(jié)果顯示，CIR結(jié)合抗PD-1治療后，2周內(nèi)急性死亡率為30%，而CIR+IgG組為0(P=0.023)。生理學(xué)的超聲心動(dòng)檢測(cè)提示，左室射血分?jǐn)?shù)降低(P<0.01)。 組織學(xué)分析提示心臟組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤增多。

應(yīng)用抗CD-8抗體消除CD8陽性淋巴細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)急性死亡率，提示毒性是由CD8陽性細(xì)胞介導(dǎo)的。為了模擬臨床分次放療以驗(yàn)證該發(fā)現(xiàn)，以6 Gy/日、共5日的放療方案(fCIR)重復(fù)該實(shí)驗(yàn)，在同時(shí)接受抗PD-1治療的fCIR小鼠中觀察到相似的死亡率、心臟功能障礙和組織學(xué)改變。

(編譯 趙大川)