《自然》雜志刊載了美國研究者Panda等的研究成果，研究發(fā)現(xiàn)用藥物激活關(guān)鍵的生物鐘蛋白，可阻斷腫瘤細(xì)胞的能量獲得途徑，使其活活餓死。這種作用在惡性腫瘤和癌前病變中都有，并不影響正常細(xì)胞。(Nature. 2018年1月10日在線版. doi: 10.1038/nature25170)

小鼠實驗中，這種治療策略對惡性膠質(zhì)瘤的治療效果可媲美目前的金標(biāo)準(zhǔn)替莫唑胺，優(yōu)越之處在于沒有毒性。可靶向用藥的兩個生物鐘蛋白分別是核激素受體REV-ERB α和REV-ERB β，這兩種蛋白負(fù)責(zé)脂質(zhì)合成和自噬，掌管細(xì)胞能量來源。

一天24小時有一半時間，REV-ERBs保持低水平，細(xì)胞可獲取營養(yǎng)物質(zhì);其他時間REV-ERBs水平升高，兩個通路被阻斷，避免細(xì)胞營養(yǎng)過剩。但腫瘤細(xì)胞就不是這樣了，腫瘤細(xì)胞非常依賴脂質(zhì)合成和自噬來維持瘋狂生長。那么如果腫瘤細(xì)胞中的REV-ERBs被激活，是否可以延緩腫瘤細(xì)胞生長呢?

研究者開發(fā)了兩種REV-ERBs激活劑SR9009和SR9011，嘗試在一系列培養(yǎng)細(xì)胞系(包括T細(xì)胞白血病、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤和惡性膠質(zhì)瘤)中對此進(jìn)行了驗證，發(fā)現(xiàn)REV-ERBs激活劑殺死了大部分腫瘤細(xì)胞，正常細(xì)胞毫發(fā)未傷。提示這種治療策略是非?？孔V的，畢竟無論什么腫瘤，都是要瘋狂攝取營養(yǎng)和能量才能生長的。還有一個比較重要的發(fā)現(xiàn)是，REV-ERBs激活劑對癌前細(xì)胞也有殺傷作用，在殺滅已成形腫瘤的同時干掉還在萌芽狀態(tài)的癌前細(xì)胞。癌前細(xì)胞也依靠自噬獲取能量，自噬也受生物鐘調(diào)節(jié)，由REV-ERB α調(diào)控。

REV-ERBs激活劑誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡程序，不依賴p53蛋白，還有一點，REV-ERBs激活劑能穿過血腦屏障。研究者開展了人源和鼠源腫瘤細(xì)胞小鼠實驗，兩種小鼠接受REV-ERBs激活劑治療的效果均較好，惡性膠質(zhì)瘤生長被抑制，小鼠存活期延長。

(編譯 隋唐)