日前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿斯利康公司奧拉帕尼(Olaparib，Lynparza)擴(kuò)大適應(yīng)證，用于治療有或疑似有種系BRCA基因突變的HER2陰性曾接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其中HR陽性患者此前接受過內(nèi)分泌治療或不適合接受內(nèi)分泌治療。(自FDA網(wǎng)站)

奧拉帕尼是第一個(gè)獲批用于治療乳腺癌的PARP抑制劑，目前也是首個(gè)獲批用于治療有BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物。

20%~25%的遺傳性乳腺癌患者和5%~10%的所有類型乳腺癌患者有BRCA基因突變，BRCA基因參與修復(fù)DNA損傷，預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展，這些基因突變導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤，這類患者需要有針對(duì)性的治療藥物。

奧拉帕尼就是一種針對(duì)性的藥物，可阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶，使BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA損傷積重難返，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)。奧拉帕尼于2014年首次獲FDA批準(zhǔn)用于治療某些卵巢癌患者。

奧拉帕尼在乳腺癌治療中的安全性和療效在一項(xiàng)入組302例HER2陰性BRCA基因種系突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)臨床研究中得以證實(shí)，奧拉帕尼組中位無進(jìn)展生存為7個(gè)月，化療組為4.7個(gè)月，奧拉帕尼降低了42%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，奧拉帕尼組客觀緩解率是化療組的兩倍。

奧拉帕尼已被用于治療有BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者，目前又在某些BRCA基因突變的乳腺癌中顯示療效，使該藥被認(rèn)為是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)腫瘤藥物開發(fā)的典范。有評(píng)論者認(rèn)為，BRCA基因突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常比其他乳腺癌患者年輕，疾病常更具侵襲性，更難治，針對(duì)這一人群又有了新的治療選擇，有助于延緩這些患者的疾病進(jìn)展，此次擴(kuò)大適應(yīng)證對(duì)患者而言是好消息。 

 (編譯 王娜)