法國古斯塔夫·魯西研究所Escudier等報(bào)告的對(duì)METEOR研究的分析顯示，基線合并骨轉(zhuǎn)移的患者，卡博替尼(Cabozantinib)對(duì)比依維莫司可顯著改善生存轉(zhuǎn)歸，卡博替尼或?yàn)楣寝D(zhuǎn)移患者的不錯(cuò)的治療選擇。(J Clin Oncol. 2018年1月8日在線版. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7352)

基于Ⅲ期臨床研究METEOR研究結(jié)果，多靶點(diǎn)抑制劑卡博替尼已獲批用于VEGFR TKI治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。研究者對(duì)METEOR研究中基線合并骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行了分析，進(jìn)一步證實(shí)了卡博替尼在骨轉(zhuǎn)移患者中的治療優(yōu)勢(shì)。

骨轉(zhuǎn)移是晚期腎細(xì)胞癌患者常見的轉(zhuǎn)移部位，發(fā)生率約為30%。骨轉(zhuǎn)移常引發(fā)一系列合并癥，包括疼痛、高鈣血癥和骨相關(guān)事件(如骨折、脊髓受壓和其他需要手術(shù)或放療的損傷)。盡管近年來，骨相關(guān)事件的發(fā)生率有所降低，但仍有高達(dá)85%的腎癌合并骨轉(zhuǎn)移患者會(huì)出現(xiàn)骨相關(guān)事件。

卡博替尼是一個(gè)口服小分子多激酶抑制劑，靶向包括RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，F(xiàn)LT-3，AXL和TIE-2等靶點(diǎn)。臨床前研究顯示，卡博替尼可抑制前列腺骨轉(zhuǎn)移癌生長，改變骨生長微環(huán)境，包括雙向影響成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞生成，改變骨的重構(gòu)。在前列腺癌患者中，卡博替尼治療可減少骨相關(guān)事件的發(fā)生，減少骨轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物的生成。

METEOR研究入組轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，患者在入組前至少接受過一線VEGFR TKI治療進(jìn)展，進(jìn)展至隨機(jī)進(jìn)入該研究的時(shí)間不超過6個(gè)月?；颊? : 1隨機(jī)接受卡博替尼或依維莫司治療，分層因素包括MSKCC評(píng)分和既往接受過VEGFR TKI治療的線數(shù)。

結(jié)果顯示，658例患者隨機(jī)分組，其中142例(22%)患者基線合并骨轉(zhuǎn)移，卡博替尼組和依維莫司組分別有77例和65例。合并骨轉(zhuǎn)移的患者中，卡博替尼組和依維莫司組中位PFS分別為7.4個(gè)月和2.7個(gè)月(HR=0.33，95%CI 0.21~0.51)，中位OS分別為20.1個(gè)月和12.1個(gè)月(HR=0.54)，ORR分別為17%和0，骨相關(guān)事件發(fā)生率分別為23%和29%，骨掃描評(píng)估的有效率分別為20%和10%?；€沒有骨轉(zhuǎn)移的患者中，卡博替尼組中位PFS、OS和ORR也有顯著改善。

在基線合并骨轉(zhuǎn)移的患者中，卡博替尼治療的總體安全性與無骨轉(zhuǎn)移者一致。3~4級(jí)不良事件的發(fā)生率，卡博替尼組和依維莫司組分別為73%和51%;在基線沒有合并骨轉(zhuǎn)移的患者中，分別為71%和62%。

該研究提示，在基線合并骨轉(zhuǎn)移的晚期RCC患者中，卡博替尼對(duì)比依維莫司，可顯著改善PFS、OS和ORR，是這類患者的更優(yōu)選擇。

有評(píng)論者指出，METEOR研究在設(shè)計(jì)時(shí)即計(jì)劃對(duì)骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行分析，因此該亞組分析在統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)上有一定的前瞻性。骨轉(zhuǎn)移是晚期RCC預(yù)后較差的預(yù)測(cè)因子，對(duì)于這類患者需要更多的治療。目前，卡博替尼已經(jīng)獲批用于VEGFR TKI治療進(jìn)展后晚期RCC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療(無論患者是否合并骨轉(zhuǎn)移)。本次對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者的單獨(dú)分析，進(jìn)一步證實(shí)了卡博替尼對(duì)于這類難治性患者的治療效果。

(編譯 王濤 王娜)