默沙東公司日前宣布，一項(xiàng)名為Keynote189的晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析顯示，PD-1抗體Pembrolizumab(派姆單抗，Keytruda)聯(lián)合培美曲塞+順鉑或卡鉑用于一線治療，比化療有顯著的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期改善。

該研究結(jié)果將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布并提交審批部門。Keynote189研究是隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究入組614例患者，2:1比例隨機(jī)分入派姆單抗組和對(duì)照組，探討派姆單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑/卡鉑對(duì)比單純化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的療效，不管PD-L1表達(dá)如何。患者無(wú)EGFR或ALK基因異常，此前未接受過(guò)全身治療。主要終點(diǎn)為總生存和無(wú)進(jìn)展生存，次要終點(diǎn)為客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。

去年5月，派姆單抗/培美曲塞+卡鉑組合已基于Keynote 021研究的緩解率和無(wú)進(jìn)展生存結(jié)果獲FDA加速批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者一線治療，這一適應(yīng)證正式獲批需要進(jìn)一步研究證實(shí)臨床獲益。派姆單抗和化療在同一天給藥時(shí)，派姆單抗應(yīng)在化療之前給予。派姆單抗單藥也已被批準(zhǔn)用于治療PD-L1高表達(dá)肺癌一線治療，及接受含鉑化療期間或之后出現(xiàn)進(jìn)展的表達(dá)PD-L1轉(zhuǎn)移性NSCLC治療。默沙東公司針對(duì)派姆單抗有650項(xiàng)研究探討其在多種腫瘤和多線治療中的療效及療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

派姆單抗目前已獲批用于不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，獲加速批準(zhǔn)用于接受含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的治療，獲加速批準(zhǔn)用于成人或兒童難治典型霍奇金淋巴瘤或接受三線及以上治療后復(fù)發(fā)患者，用于不適合接受含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，及接受含鉑化療進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，用于治療后疾病進(jìn)展或無(wú)滿意治療選擇的成人或兒童不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷實(shí)體瘤患者或氟尿嘧啶+奧沙利鉑+伊立替康治療后進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者。

該研究結(jié)果為PD-1抗體研究領(lǐng)域吃了顆定心丸，去年P(guān)D-1藥物在多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中被標(biāo)準(zhǔn)療法甚至安慰劑追平，令很多人開(kāi)始持質(zhì)疑態(tài)度，多項(xiàng)批準(zhǔn)是基于加速批準(zhǔn)，總在Ⅲ期研究中不能顯示生存優(yōu)勢(shì)也會(huì)讓這一審批制受到質(zhì)疑。從患者角度，若這些藥物只暫時(shí)令腫瘤縮小，不能改善生存，則對(duì)患者意義就會(huì)大打折扣。

(編譯 王嵐)