斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Levy等報告，只需直接注射兩種免疫刺激藥物到腫瘤里，即可完全消除多種小鼠腫瘤模型體內(nèi)的腫瘤。這種策略既繞開了篩選腫瘤特異性靶點的需要，也不需對機體免疫系統(tǒng)的大規(guī)模激活，不需定制患者免疫細(xì)胞。(Sci Transl Med. 2018, 10(426). doi: 10.1126/scitranslmed.aan4488)

免疫細(xì)胞如T細(xì)胞可識別腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)的異常蛋白，浸潤到腫瘤組織內(nèi)殺傷腫瘤，而腫瘤會隨著生長找到抑制T細(xì)胞活性的辦法。目前研究者發(fā)現(xiàn)的策略就是往腫瘤部位直接注射微克級的兩種藥物，重新激活腫瘤特異性T細(xì)胞。

一種是短DNA片段CpG寡核苷酸，可與周圍免疫細(xì)胞一起上調(diào)T細(xì)胞表面一種激活性受體OX40的表達。另一種是與OX40結(jié)合的抗體，激活T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。因為這兩種藥物是直接注射到腫瘤里，只有已經(jīng)浸潤到腫瘤組織內(nèi)的T細(xì)胞被激活，這些T細(xì)胞已被預(yù)篩過只識別腫瘤特異性蛋白。

有些腫瘤特異性激活T細(xì)胞可離開腫瘤原發(fā)灶，去尋找游蕩到身體其他部位的腫瘤，注射一個腫瘤部位，不僅可帶來這一腫瘤的消退，還可殺滅身體其他部位的轉(zhuǎn)移瘤。

實驗小鼠模型中，這一策略很好地殺滅了腫瘤種植瘤小鼠量兩個部位的腫瘤。90例小鼠中87例腫瘤得到治愈，3例小鼠之后腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)，第二次注射后腫瘤也成功消退。其他乳腺癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤小鼠模型中也觀察到類似療效。

轉(zhuǎn)基因乳腺癌小鼠模型中，乳腺病灶都對這一療法有反應(yīng)。研究者認(rèn)為，治療原發(fā)腫瘤還可預(yù)防未來腫瘤發(fā)生，顯著延長生存。同一小鼠體內(nèi)，研究者在兩個部位種植了淋巴瘤細(xì)胞，在第三個部位種植了結(jié)腸癌，結(jié)果兩個不同部位的淋巴瘤都在注射治療后消退，結(jié)腸癌病灶未消退，提示只有相同蛋白靶點的腫瘤治療有效，甚至不需探究T細(xì)胞識別的這些特定靶點是什么。

研究者計劃開展入組15例低級別淋巴瘤患者的臨床試驗，若獲得成功，這一療法有望用于多種腫瘤的治療。未來或許可在手術(shù)前注射到實體瘤，預(yù)防微轉(zhuǎn)移或游離腫瘤細(xì)胞帶來的復(fù)發(fā)，甚至可以在腫瘤發(fā)生之前用于有BRCA1/BRCA2突變?nèi)巳旱念A(yù)防性治療。

(編譯 孫菲菲)