從超20萬種化合物中篩選出170種潛在的抗肺癌藥物，美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心研究者們最近完成了這一壯舉。構(gòu)建了全球最大的肺癌細(xì)胞庫之后，研究者利用這一資源，繪制出肺癌遺傳突變與潛在藥物之間的關(guān)聯(lián)。（Cell. 2018年4月11日在線版 doi: 10.1016/j.cell.2018.03.028）

可致癌的基因異常實(shí)在是太多樣化了，針對患者特異的疾病機(jī)制去探索治療藥物挑戰(zhàn)太大，于是研究者轉(zhuǎn)變了思路，不從患者入手改從藥物入手去搜尋可治療的靶點(diǎn)。從超20萬種化合物中篩選到潛在候選藥物，并將化合物信息與腫瘤細(xì)胞信息匹配，找到非小細(xì)胞肺癌的新治療靶點(diǎn)以及作用于這些靶標(biāo)的潛在藥物。對于大部分化合物，都找到了一套預(yù)測性生物標(biāo)志物，可以助力實(shí)現(xiàn)個性化精準(zhǔn)醫(yī)療。

John Minna教授等聯(lián)合其他研究者于上世紀(jì)70年代開始構(gòu)建了全球最大的肺癌細(xì)胞庫，目前研究者利用了這一細(xì)胞庫篩選能特異性消滅腫瘤細(xì)胞(不損傷正常肺細(xì)胞)的化合物。消滅腫瘤細(xì)胞的化合物、預(yù)測反應(yīng)的生物標(biāo)志物、藥物積極作用的靶點(diǎn)是三聯(lián)目標(biāo)。

研究者借助西南中心的高通量篩選核心設(shè)備——精準(zhǔn)腫瘤探測儀（POPS），共檢測了超20萬種化合物對抗12種肺癌細(xì)胞株的治療效果，最終從中篩選出170種化合物。同時對肺癌細(xì)胞系進(jìn)行了深入的分子學(xué)分析，包括基因突變、蛋白表達(dá)等，將分子學(xué)分析數(shù)據(jù)與單個癌細(xì)胞系是否對特定的化合物敏感結(jié)果相關(guān)聯(lián)，篩選出一套療效預(yù)測生物標(biāo)志物。研究者下一步會深入探討這170種潛在化合物的主要作用機(jī)制，以及這些化合物用于其他腫瘤的療效。初步研究顯示，其中一些化合物對于某些類型腫瘤包括乳腺癌、卵巢癌等有效。

（編譯 王菲菲）