研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌新型免疫療法
美國國立癌癥研究所Zacharakis 等報告了一種新的免疫療法,使得1例原本預(yù)期生存只有幾個月的乳腺癌患者腫瘤完全消失,自然出現(xiàn)的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞從患者腫瘤組織中分離出來,體外刺激使其數(shù)量增加,之后注射回患者體內(nèi)使其發(fā)揮對抗腫瘤作用。(Nat Med. 2018 ,24:724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8)
患者此前已接受過內(nèi)分泌治療和化療等多種治療,但均未阻止腫瘤進(jìn)展,治療后患者所有腫瘤均消失了,22個月后仍然緩解。令研究者尤為振奮的是,這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞有治療常見上皮腫瘤包括結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。這些類型腫瘤導(dǎo)致了美國90%的腫瘤相關(guān)死亡病例,每年54萬例,多數(shù)患者為轉(zhuǎn)移性病例,并無有效的清除轉(zhuǎn)移性腫瘤的辦法。
研究者首先檢測了患者腫瘤DNA測序,發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞62種突變;第二步是分離腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞,TIL在80%的上皮性腫瘤中出現(xiàn),但數(shù)量較少,不足以對抗腫瘤;第三步是分析TIL識別和靶向腫瘤突變蛋白的能力,在這一轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例中,研究者發(fā)現(xiàn)TIL可識別4種突變蛋白。
研究者分離了這些腫瘤淋巴細(xì)胞,大量培養(yǎng),將其回輸患者體內(nèi),共制備了900億個細(xì)胞。900億個免疫細(xì)胞輸回患者體內(nèi)后,奇跡出現(xiàn)了,6個月第一次隨訪時,患者目標(biāo)腫瘤減小一半,治療后第22個月,影像學(xué)顯示所有腫瘤都消失了。
在TIL培養(yǎng)的同時,患者接受了PD-1抑制劑派姆單抗治療,將免疫系統(tǒng)狀態(tài)調(diào)整至最佳,保證其他免疫細(xì)胞不會干擾TIL。同時對多種突變進(jìn)行治療,最大程度避免了腫瘤出現(xiàn)耐藥的可能。
該研究用的是患者自身的淋巴細(xì)胞進(jìn)行治療,是自然的T細(xì)胞,不是基因改造T細(xì)胞,是能想到的最個體化的治療方法。
(編譯 王榮霞)
