日前，CNDA批準(zhǔn)明聚生物CAR-T產(chǎn)品JWCAR029的IND申請(qǐng)，這是國內(nèi)首個(gè)獲準(zhǔn)臨床的CD19靶向CAR-T產(chǎn)品。(自CNDA)

目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有兩款CAR-T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品獲批上市，分別是諾華的Kymriah和Kite制藥的Yescarta。

全球范圍內(nèi)，CAR-T療法臨床試驗(yàn)數(shù)量正大幅攀升，美國癌癥研究所(CRI)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年2月，全球范圍內(nèi)共有404項(xiàng)CAR-T項(xiàng)目正在臨床試驗(yàn)階段，以中美為首。其中，美國共計(jì)有171項(xiàng)正在臨床試驗(yàn)階段，中國有152項(xiàng)，中美兩國占了全球的79.95%。

目前，在研CAR-T項(xiàng)目涉及靶點(diǎn)在47個(gè)以上，主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等熱門靶點(diǎn)。美國在研CAR-T療法中，靶向CD 19CAR-T療法臨床試驗(yàn)占比超過40%。此前，諾華和Kite獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也均是以CD19為靶點(diǎn)。其次是BCMA、CD22、CD30等靶點(diǎn)。

與美國在研靶點(diǎn)分布情況類似，我國以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量占比也超過40%。但在美國CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量?jī)H次于CD19的熱門靶點(diǎn)BCMA，在我國的臨床試驗(yàn)數(shù)量不及CD20、CD22和GPC3，占比僅5%。

適應(yīng)證方面，CAR-T細(xì)胞免疫療法在治療血液腫瘤方面已經(jīng)有了突破性進(jìn)展，顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性。諾華和Kite獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也均適用于血液腫瘤，分別用于急性淋巴細(xì)胞白血病和B細(xì)胞淋巴瘤，且均在向其他血液系統(tǒng)腫瘤擴(kuò)展，如濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。

CAR-T在實(shí)體瘤治療方面，目前進(jìn)展相對(duì)緩慢。統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)75%左右的在研CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目主要用于白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤，僅有小部分在研CAR-T項(xiàng)目是針對(duì)肝癌、肺癌等實(shí)體腫瘤。

CAR-T在血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域進(jìn)展顯著，而在實(shí)體瘤中進(jìn)展緩慢，原因諸多一方面是因?yàn)閷?shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤本身特質(zhì)存在很大的差異，高度異質(zhì)性使得CAR-T療法在實(shí)體腫瘤中的治療難度大大增加，靶點(diǎn)的選擇成為CAR-T治療實(shí)體瘤面臨的重大挑戰(zhàn)之一;另一方面，實(shí)體瘤相關(guān)的腫瘤抗原不僅在腫瘤組織中表達(dá)，在正常組織中也有表達(dá)，部分抗原甚至還維持著組織正常生理功能如何提高CAR-T細(xì)胞的識(shí)別特異性，減少CAR-T細(xì)胞攻擊正常組織的可能，成為CAR-T治療實(shí)體瘤的另一大挑戰(zhàn);此外，CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的歸巢與活化維持也是挑戰(zhàn)之一，得想辦法將通過外周血輸送的CAR-T細(xì)胞精準(zhǔn)地歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮作用。

未來，隨著更多靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制的明晰，以及相關(guān)臨床試驗(yàn)的開展，CAR-T在實(shí)體瘤中的應(yīng)用將有更廣闊的發(fā)展前景。

單從市場(chǎng)規(guī)模來看，以國內(nèi)為例進(jìn)行測(cè)算，在血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，國內(nèi)每年新增淋巴瘤患者8.8萬人，其中30%會(huì)發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性;每年新增白血病患者7.5萬人，其中約60%會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)難治性;每年新增骨髓瘤患者3.25萬人，幾乎全部是BCMA陽性，其中70%會(huì)發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性。

統(tǒng)一按照30%~50%的市場(chǎng)滲透率測(cè)算，預(yù)計(jì)國內(nèi)每年進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法的血液腫瘤患者約有2.82萬人~4.71萬人，按照CAR-T療法定價(jià)30~45萬美元，測(cè)算國內(nèi)血液腫瘤CAR-T療法市場(chǎng)空間約為84億美元，隨著市場(chǎng)滲透率提升，預(yù)計(jì)可達(dá)到212億美元。

隨著針對(duì)實(shí)體瘤的治療技術(shù)不斷完善，如果CAR-T能在實(shí)體瘤中實(shí)現(xiàn)突破，以當(dāng)前我國每年新增實(shí)體瘤患者360萬人的體量，按照10%的治療比例，30~45萬美元的治療定價(jià)，預(yù)計(jì)國內(nèi)實(shí)體瘤CAR-T療法市場(chǎng)空間將超過千億美元，將會(huì)是血液系統(tǒng)腫瘤市場(chǎng)空間的五倍，可見CAR-T在實(shí)體瘤中的市場(chǎng)應(yīng)用前景非常廣闊。

　　(編撰 王嵐)