生酮飲食是近年興起的新名詞，這類飲食提倡攝入高脂肪低碳水化合物，許多研究表明，這種飲食可對健康帶來益處。之前Cell雜志就發(fā)表過研究顯示，生酮飲食可對大腦帶來益處。日前，Nature雜志未排版就先發(fā)表了2頁紙的一項(xiàng)最新研究，研究表明生酮飲食可提高協(xié)助抗腫瘤，生酮飲食可抑制胰島素反饋通路，改善胰島素誘導(dǎo)的PI3K抑制劑類抗腫瘤藥物的抗性，大幅提高藥物療效。

讀懂這篇研究，需先了解一下PI3K這一經(jīng)典蛋白，這一作用廣泛的蛋白參與細(xì)胞生長、增殖、分化、運(yùn)動及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等重要生理過程，其過度活躍導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。PI3K突變是人類腫瘤中最常見的突變之一，也是受到特別關(guān)注的抗腫瘤靶點(diǎn)。

PI3K抑制劑被用于抗腫瘤治療，但這類藥物效果并不算很好，因?yàn)镻I3K功能太多，牽一發(fā)動全身，容易導(dǎo)致對藥物的抗性。PI3K家族有調(diào)控糖代謝的功能，幾乎介導(dǎo)所有細(xì)胞對胰島素的反饋，抑制PI3K相當(dāng)于阻斷了胰島素作用通路，許多組織糖代謝會出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血糖上升。服用PI3K抑制劑幾小時內(nèi)，患者就會出現(xiàn)高血糖癥，有些患者中是暫時的，胰腺代償性分泌胰島素來調(diào)節(jié)血糖，也有一些患者血糖無法回到正常不得不停藥。抑制了促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的PI3K通路，理應(yīng)看到患者對這類藥物的臨床反應(yīng)，但結(jié)果并不像預(yù)期，是胰島素水平升高惹的禍?升高的胰島素水平重新激活了PI3K通路，將腫瘤“拯救”了出來，使PI3K抑制劑變無效。

研究者猜測，這就是PI3K抑制劑療效不穩(wěn)定的原因，希望找到可控制血糖和胰島素水平的方法。除了生酮飲食，研究者還用了糖尿病藥物二甲雙胍或SGLT2抑制劑對小鼠進(jìn)行了治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用于控制胰島素水平、臨床上已應(yīng)用了約40年的生酮飲食在防止葡萄糖和胰島素激增以及抑制腫瘤生長信號方面表現(xiàn)最好。生酮飲食減少了糖原儲存，小鼠不能釋放葡萄糖，阻止葡萄糖激增和胰島素反饋，使PI3K抑制劑在控制腫瘤生長方面更有效。

或可利用飲食對藥物進(jìn)行調(diào)控，生酮飲食是有潛力的選擇。之前不少研究證實(shí)，生酮飲食可快速消耗肝糖原儲存，減少PI3K帶來的血糖升高，增加機(jī)體對胰島素的敏感性，降低體內(nèi)胰島素水平。

小鼠實(shí)驗(yàn)中，生酮飲食可顯著抑制血糖和胰島素水平升高，這種效果甚至優(yōu)于糖尿病治療藥物二甲雙胍，提示生酮飲食或可改善PI3K抑制劑療效。在生酮飲食的加持下，PI3K抑制劑的療效大幅增長，小鼠的生存期延長了近3倍。

這些初步研究成果能否在人體內(nèi)復(fù)制，還未得知。研究者也指出，單獨(dú)采取生酮飲食是不足以對腫瘤進(jìn)行治療的。對于不同腫瘤類型，生酮飲食也有不同影響。生酮飲食對有些腫瘤可能帶來不好的影響，如急性髓系白血病，單獨(dú)生酮加速白血病細(xì)胞生長。不過至少在有些腫瘤模型里，生酮飲食確實(shí)顯示了潛力，提示值得在人體試驗(yàn)中進(jìn)行探討。

目前有超過20種PI3K抑制劑藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，不過試驗(yàn)結(jié)果不盡如人意。獲FDA批準(zhǔn)上市的PI3K抑制劑藥物有兩種，主要用于治療血液系統(tǒng)腫瘤。研究者表示，任何靶向PI3K的藥物都可能無效，除非患者可通過飲食或藥物維持低血糖水平。研究者正計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)，探討PI3K抑制劑聯(lián)合生酮飲食治療白血病、淋巴瘤、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌是安全的，且能改善治療效果。過去幾十年，人們一直嘗試改變機(jī)體新陳代謝，使腫瘤細(xì)胞對化療或靶向藥物更敏感，該研究給出了一種新的策略。

(編譯 李榮佳)