中國藥監(jiān)局近期對抗腫瘤藥物大開綠燈，Opdivo獲批僅過了一個(gè)月，Keytruda(帕博利珠單抗)也于7月25日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，成為第二個(gè)正式在中國上市的PD-1/PD-L1單抗類藥物。最知名的兩個(gè)免疫治療新藥終于全面登陸中國。

Keytruda中文名為“帕博利珠單抗注射液”，此次中國上市針對的適應(yīng)證為局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，是目前國內(nèi)唯一獲批的針對這一患者群體的PD-1抑制劑。從2月11日遞交申請到獲批上市不足半年時(shí)間，創(chuàng)下了中國進(jìn)口抗腫瘤生物制劑最快審批記錄。

PD-1抑制劑是腫瘤免疫療法的一種，腫瘤免疫治療是指通過重啟并維持機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷，恢復(fù)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)來控制與清除腫瘤的治療方法。腫瘤免疫治療種類繁多，已成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四種主流腫瘤治療方法。目前療效最明確、應(yīng)用最廣的就是PD-1抑制劑。

PD-1本身是阻止免疫細(xì)胞活化的重要蛋白，腫瘤細(xì)胞經(jīng)常利用這個(gè)機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞對自己的殺傷。而PD-1抑制劑能激活免疫細(xì)胞，從而達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞的效果。

這次Keytruda獲批上市針對的是晚期惡性黑色素瘤， 黑色素瘤是一種惡性程度極高的腫瘤，且易轉(zhuǎn)移。在免疫治療出現(xiàn)之前，若發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的整體5年生存率只有5%左右。幸運(yùn)的是，黑色素瘤患者也是最先從免疫療法受益的群體之一。美國最初嘗試免疫藥物的一批患者，不少已經(jīng)生存了超過10年，成了超級幸存者。

用Keytruda治療黑色素瘤，最有名的例子是美國前總統(tǒng)卡特?？ㄌ卦?0歲高齡被發(fā)現(xiàn)黑色素瘤，且發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移。如此高齡無法用化療，于是他選擇了使用了Keytruda配合放療的組合療法，結(jié)果腫瘤完全消失了。而今，“治好美國總統(tǒng)的藥”進(jìn)入了中國，中國的黑色素瘤治療終于也進(jìn)入了免疫時(shí)代。

從全球范圍獲批適應(yīng)證數(shù)量看，Keytruda是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫藥物，已在80多個(gè)國家獲批使用，覆蓋了9個(gè)瘤種12個(gè)以上適應(yīng)證，包括黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宮頸癌，胃癌，B細(xì)胞淋巴瘤等，2017年全球銷售額達(dá)38.09億美元。

Keytruda于2017年革命性地被批準(zhǔn)上市用于治療MSI-H(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高)腫瘤，成為第一個(gè)所謂的廣譜抗腫瘤藥。Keytruda優(yōu)勢最大的適應(yīng)證是肺癌，在美國，Keytruda已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)為部分非小細(xì)胞肺癌患者的一線藥物，替代化療成為了新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前Keytruda在全球范圍內(nèi)有超過700項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

 (編撰 高峰)