澳大利亞研究者研發(fā)出了不需化療即可讓腫瘤細胞停止增殖擴散的藥物，研究者稱這種藥物可以讓腫瘤細胞永遠沉睡，用于挽救腫瘤患者生命的同時，不產(chǎn)生副作用，免去治療過程的各種痛苦。(Nature. 2018; 560: 253-257. doi: 10.1038/s41586-018-0387-5)

墨爾本大學和Monash大學等機構的研究者，通過十年不懈努力，研制出了一種新的藥物，這種藥物可使人類腫瘤細胞停止分化和擴散。傳統(tǒng)化療或放療通過破壞增殖的腫瘤細胞的DNA殺死腫瘤細胞，但同時也會殺傷正常細胞和免疫細胞，這種新的藥物不損傷健康細胞。在血液系統(tǒng)腫瘤和肝癌模型實驗中，這種藥物在阻止腫瘤進展和延緩腫瘤復發(fā)方面顯示顯著療效。

既往研究發(fā)現(xiàn)，KAT6A和KAT6B這兩種蛋白在驅(qū)動腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，研究者發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤動物模型中，敲除KAT6A基因后，模型動物存活期翻兩倍。研究者由此開始研發(fā)抑制這種蛋白的藥物以治療腫瘤。

在用生化手段篩選243000種化合物后，研究者找到CTx-0124143這種物質(zhì)，對其優(yōu)化改造后的化合物WM-8014和WM-1119，在臨床前試驗中顯示出色效果，這類新型化合物可能是針對KAT6A和KAT6B蛋白的藥物。

化療和放療可帶來不可逆的DNA損傷，腫瘤細胞不能修復這種損傷，但這類療法不局限作用于腫瘤細胞，還損傷健康細胞，帶來短期不良反應包括惡心、嘔吐、疲勞、脫發(fā)、感染等以及遠期不良反應包括不育和繼發(fā)惡性腫瘤等。

與化療和放療不同，這類藥物不造成任何DNA損傷和潛在危害，只是讓腫瘤細胞永久進入睡眠狀態(tài)，在這類新型藥物作用下，腫瘤細胞不再進入新的細胞周期，無法分化增殖。這類藥物靶向的是表觀遺傳修飾，組蛋白乙?；谀[瘤細胞基因轉錄過程中發(fā)揮重要作用，組蛋白乙?；蕾嚱M蛋白賴氨酸乙酰轉氨酶(KATs)，而KATs需要由KAT6A/B編碼，抑制了KAT6A/B，也就抑制了KATs，抑制了組蛋白乙?；?，抑制了腫瘤轉錄，阻斷了腫瘤細胞分化增殖。

研究者將這類藥物在斑馬魚肝癌模型和小鼠淋巴瘤模型中進行了實驗，發(fā)現(xiàn)這類藥物不僅增加了腫瘤細胞死亡，還有效延緩了腫瘤復發(fā)。

目前這類藥物研發(fā)尚處于早期階段，可能未來幾年內(nèi)進入臨床試驗階段，不過基于這類藥物初始治療可有效延緩或防止復發(fā)，其療效和前景值得期待，有可能為臨床提供了一種可有效降低復發(fā)的治療選擇。

(編譯 孫榮佳)