2017年美國疾病控制預防中心(CDC)的數(shù)據(jù)顯示，過去十年中，40%的癌癥與肥胖有關(guān)，肥胖已超過吸煙成為癌癥的主要原因。在女性中，肥胖是子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的主要危險因素，而在男性中，肥胖引起的主要癌癥之一是肝細胞癌(HCC)。

肝癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥相關(guān)死因。在過去20年中，美國的肝癌發(fā)病率翻了一番，澳大利亞的肝癌發(fā)病率翻了三番。這種肝癌發(fā)病率的增加30%~40%是由肥胖流行病導致的。

肥胖者首先產(chǎn)生非酒精性脂肪性肝病(NALFD)，隨后是更嚴重的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，這可能導致肝硬化和肝功能衰竭，某些情況下會導致肝癌。

澳大利亞莫納什大學一項新的研究，以小鼠模型和人體活組織為研究對象，證實肥胖是人群患上肝癌的一種新的途徑，這種發(fā)病并不依賴NASH或肝硬化產(chǎn)生。鑒于當前歐美指南將檢測肥胖人群是否患有肝癌，局限在肝硬化患者，這意味著可能還有一群有患肝癌風險的人未能接受肝癌篩查。

研究者認為，鑒于現(xiàn)有肝癌產(chǎn)生途徑的觀點被推翻，還需開展更多研究探討肥胖與肝癌的關(guān)聯(lián)。如果產(chǎn)生NASH或肝硬化不是肥胖人群患肝癌的唯一途徑，或許需要開發(fā)新的生物標志物來協(xié)助鑒定可能有患HCC風險的NAFLD患者。肝癌的標準化療療效較差，且多數(shù)情況下對總生存沒有影響，開發(fā)靶向治療藥物是比較迫切的。

該研究顯示，在產(chǎn)生NASH-肝硬化的肥胖小鼠中，肥胖-NASH-肝硬化途徑是由一種名為STAT-1的蛋白觸發(fā)的。而在那些未產(chǎn)生NASH而患上肝癌的小鼠中，它們的肝癌是由一種不同的名為STAT-3的蛋白觸發(fā)。

目前一些靶向STAT-1和STAT-3通路的藥物已獲批用于治療其他疾病，但研究者指出，還不能就此判定這些藥物有助于預防肥胖者產(chǎn)生肝癌，還有待研究證實。

(編譯 安建瓴)