日前，美國生物制藥公司LSK BioPharma和江蘇恒瑞醫(yī)藥宣布，雙方已在晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者中展開全球臨床合作，評估Rivoceranib(在中國稱為Apatinib，阿帕替尼，商品名艾坦)的療效和安全性。

阿帕替尼是一種口服選擇性VEGFR -2抑制劑，是首個(gè)成功應(yīng)用于胃癌的小分子酪氨酸激酶抑制劑，由LSK BioPharma在中國境外開發(fā)，在歐洲和韓國已被授予孤兒藥品資格。用于治療實(shí)體瘤，包括晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、結(jié)腸直腸癌和肝細(xì)胞癌。

此次合作主要針對Rivoceranib聯(lián)合恒瑞的Camrelizumab(SHR-1210)，后者為人源化抗PD-1單克隆抗體，目前正在中國進(jìn)行NDA審評用于治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)。

據(jù)推測，Rivoceranib與Camrelizumab聯(lián)合療法可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，幫助對抗癌癥。除了已知的Rivoceranib抗血管生成作用外，它還可通過使腫瘤脈管系統(tǒng)正?；湍孓D(zhuǎn)腫瘤抑制性免疫微環(huán)境來增強(qiáng)Camrelizumab的抗腫瘤活性。

LSK BioPharma已完成Rivoceranib的Ⅰ/Ⅱa期劑量遞增和安全性試驗(yàn)，Rivoceranib在晚期實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的臨床益處，特別是對于胃癌和結(jié)腸直腸癌患者。Rivoceranib耐受性良好，3/4級不良事件發(fā)生率較低，高血壓是主要的不良事件。

目前，Rivoceranib正在進(jìn)行針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的全球關(guān)鍵性Ⅲ期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)Ⅲ期試驗(yàn)將在亞洲、北美和歐洲的95個(gè)醫(yī)療中心和12個(gè)國家招募約450例患者(NCT 03042611)。該公司還將開始Rivoceranib聯(lián)合免疫療法開展研究。

恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，恒瑞在中國就Camrelizumab正在進(jìn)行約20項(xiàng)臨床試驗(yàn)。有充足的科學(xué)證據(jù)和初步的臨床數(shù)據(jù)支持Camrelizumab聯(lián)合阿帕替尼(Rivoceranib)用藥時(shí)的協(xié)同效應(yīng)。肝細(xì)胞癌是一個(gè)醫(yī)療需求尚未得到滿足的領(lǐng)域，他們期待與LSK BioPharma合作，在現(xiàn)有的臨床前和臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索這種用于治療肝細(xì)胞癌患者的聯(lián)合療法。

當(dāng)前，恒瑞醫(yī)藥正在開展一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組多中心臨床Ⅱ期研究(NCT03463876)，在中國評估Camrelizumab聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌患者的療效及安全性。在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2018年會(huì)上報(bào)告了在14例晚期肝癌患者中進(jìn)行的開放標(biāo)簽臨床Ⅰ期研究(NCT02942329)顯示，Camrelizumab聯(lián)合阿帕替尼治療的客觀緩解率和疾病控制率分別為50.0%和85.7%。此外，恒瑞還評估了Camrelizumab與阿帕替尼聯(lián)合療法在中國的多種腫瘤中的療效，包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌和胃癌。

(編譯 安建瓴)