美國Sarah Cannon研究所Falchook等報告，Alisertib聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期乳腺癌或復(fù)發(fā)性卵巢癌的主要終點無進展生存期(PFS)顯著優(yōu)于單用紫杉醇方案，研究結(jié)果值得進一步研究驗證。(JAMA Oncol. 2018年10月18日在線版)

復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療存在未滿足的醫(yī)療需求，需要新的方法來改善患者PFS和總生存期。該項Ⅰ/Ⅱ期研究評估了Alisertib聯(lián)合每周一次紫杉醇治療乳腺癌(Ⅰ期研究)和卵巢癌(Ⅰ期和Ⅱ期研究)患者的有效性。

該項開放標(biāo)簽的Ⅰ期研究于2010年4月16日開始，隨機化Ⅱ期臨床試驗于2012年3月28日至2013年8月12日，在33個中心開展。數(shù)據(jù)報告截止日期為2014年8月12日，Alisertib聯(lián)合紫杉醇組的中位隨訪時間為7.2個月，紫杉醇組為4.6個月。共有191例晚期乳腺癌(僅Ⅰ期研究)或復(fù)發(fā)性卵巢癌女性入組，包括142例在Ⅱ期研究中隨機接受Alisertib聯(lián)合紫杉醇(73例)或單用紫杉醇(69例)治療的患者。

分層因素包括無鉑間隔(難治性，0~6個月，6~12個月)和既往是否接受每周紫杉類治療，患者按照1︰1的比例被隨機分組，接受Alisertib(40 mg，每天2次，口服，3天用藥，休息4天，共3周)，加用紫杉醇(60 mg/m2靜脈注射，第1、8、15天)，或每周紫杉醇(80 mg/m2靜脈注射，28天周期)。

Ⅰ期研究入組191例患者，中位年齡為59歲。Ⅱ期研究中接受Alisertib聯(lián)合紫杉醇治療的142例患者的中位年齡為63歲，接受紫杉醇治療患者的中位年齡為61歲。數(shù)據(jù)截止時，107例(75%)患者有記錄的PFS事件：Alisertib聯(lián)合紫杉醇組52例(71%)，紫杉醇組55例(80%)。

Alisertib聯(lián)合紫杉醇組的中位PFS為6.7個月，紫杉醇組為4.7個月(HR=0.75，80%CI 0.58~0.96，P=0.14)。Alisertib聯(lián)合紫杉醇組和紫杉醇組分別有63例(86%)和14例(20%)患者報告了與藥物相關(guān)的3級或更高級別的不良事件，包括中性粒細胞減少(77% vs. 10%)、口腔炎(25% vs. 0)、貧血(14% vs. 3%);不良事件導(dǎo)致劑量減少(74% vs. 25%)。研究期間死亡2例患者(每組各1例);死亡均與研究藥物無關(guān)。

(編譯 高麗杰)