美國哥倫比亞大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)患者發(fā)生的緩慢生長的腦瘤，可能接受免疫療法治療有效。(Nat Med. 2018年12月10日在線版. doi: 10.1038/s41591-018-0263-8)

NF1是一種遺傳性疾病，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生膠質(zhì)瘤等腫瘤，約10萬美國人有NF1，兒童通常發(fā)生緩慢生長類型神經(jīng)膠質(zhì)瘤，而成人發(fā)生侵襲性類型膠質(zhì)瘤。不論是否緩慢生長，膠質(zhì)瘤都比較難治，多數(shù)對化療耐藥，放療可能使病情惡化，加重頭痛和癲癇等癥狀。腫瘤侵犯腦部位比較難以手術(shù)。

現(xiàn)有免疫療法在有些腫瘤包括黑色素瘤、淋巴瘤和其他少數(shù)類型腫瘤中取得成功，但腦瘤的臨床試驗?zāi)壳斑€未顯示積極結(jié)果。

多國研究者聯(lián)合對56例NF1膠質(zhì)瘤患者腫瘤樣本進行了基因、表觀遺傳學(xué)和免疫系統(tǒng)改變進行了深度分析。分析發(fā)現(xiàn)多數(shù)腦瘤接受免疫療法無效，是因為這些腫瘤中浸潤了大量巨噬細胞，妨礙免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。不過，許多緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤中巨噬細胞較少，并且產(chǎn)生新抗原，可觸發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊。

約50%的緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤有大量T細胞，具備破壞腫瘤細胞的能力，這些“高免疫性”腫瘤或許是免疫療法比較好的候選，免疫療法釋放T細胞后或可發(fā)揮殺滅腫瘤的作用，相應(yīng)的臨床試驗正在計劃開展。

研究還發(fā)現(xiàn)有一部分非NF1腦瘤也與緩慢生長NF1膠質(zhì)瘤有相似的分子表達譜，未來值得探討這部分腫瘤是否也對免疫療法比較友好。

盡管侵襲性NF1膠質(zhì)瘤含有太多巨噬細胞，貌似對免疫療法抵抗，但研究者發(fā)現(xiàn)某些基因缺陷或許使得這類腫瘤對DNA損傷性治療敏感，值得針對這種特定基因缺陷開發(fā)相應(yīng)的更有效的治療。

(編譯 牛麗)