德國萊比錫大學醫(yī)學院Lordick和英國劍橋大學Smyth共同撰文對2018年度胃癌領(lǐng)域的進展進行了綜述。(Nat Rev Clin Oncol. 2018年12月21日在線版 doi:10.1038/s41571-018-0154-4.)

聯(lián)合術(shù)后放療或許無益

ESMO指南推薦：分期>T1N0期的局限性胃癌患者，圍手術(shù)期化療是標準推薦。術(shù)后放化療曾是胃癌術(shù)后患者的另一個傳統(tǒng)標準治療，被認為是當手術(shù)切除范圍有限時(僅切除少數(shù)淋巴結(jié))最有效的選擇，但事實并非如此。

CRITICS研究證實，接受圍手術(shù)期化療和根治性手術(shù)的胃癌患者不能從聯(lián)合放療中獲益，提示未來或許更宜側(cè)重于探討術(shù)前治療，畢竟40%的患者不適合接受術(shù)后治療。CRITICS2研究(NCT02931890)目前正在入組患者，旨在探討多西他賽為主三藥化療對比放化療或兩種治療序貫的療效。

三聯(lián)化療方案中多西他賽代替表柔比星

MAGIC研究證實，表柔比星、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或卡培他濱(ECF/X)方案可作為可手術(shù)胃癌患者的標準治療。但大樣本隨機對照Ⅱ/Ⅲ期試驗FLOT-4研究證實，多西他賽+奧沙利鉑+氟脲嘧啶(FLOT方案)相比ECF/X方案有優(yōu)效性。提示用于接受圍手術(shù)期化療的局限性胃癌患者，多西他賽可替代標準三聯(lián)方案中的表柔比星。

雙靶向HER2治療效果待證實

ESMO指南推薦，在為晚期胃癌患者選擇合適的一線化療時，應(yīng)首先評估腫瘤HER2的表達情況，因為已知曲妥珠單抗聯(lián)合鉑類、氟尿嘧啶對比單獨化療可改善OS。

JACOB研究顯示，在上述推薦方案中添加第二種抗HER2抗體帕妥珠單抗并未進一步改善中位OS。因此，尚需進一步的轉(zhuǎn)化研究來明確哪些HER2陽性患者可從雙靶向HER2治療中獲益;及同為HER2陽性腫瘤，為何胃癌患者的獲益程度低于乳腺癌患者。

免疫治療需標志物預測獲益

免疫檢查點抑制劑治療晚期胃癌療效有限，需要探索生物標志物篩選最可能獲益的人群。雖然抗PD-1抗體(如納武利尤單抗和帕博利珠單抗)，可一定程度改善經(jīng)多線治療的晚期胃癌患者的生存，但這些藥物的移至前線應(yīng)用的療效是否優(yōu)于化療尚未知。

KEYNOTE-061研究首次探討了帕博利珠單抗對比紫杉醇二線治療晚期胃癌的療效。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗對PD-L1高表達和/或微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的抗腫瘤活性更高。后續(xù)結(jié)果也證實PD-L1表達、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和EB病毒感染均為預測抗PD-1治療獲益的標志物。

根除HP可降低異時性胃癌風險

鑒于胃癌致命且研究進展不顯著，將工作重心放在預防上無疑是個好策略。韓國一項重要的單中心隨機對照試驗入組內(nèi)鏡治療的早期胃癌或高級別腺瘤患者，給予抗生素根除幽門螺桿菌治療或安慰劑治療，證實了胃黏膜幽門螺桿菌感染在胃癌進展中的作用，根除幽門螺桿菌感染可逆轉(zhuǎn)萎縮性病變的進展，降低早期胃癌和高級別腺瘤患者異時性胃癌風險。

(編譯 于超坤)