12月19日，阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，美國FDA已批準(zhǔn)奧拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或體細(xì)胞BRCA突變(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者，用于在接受一線鉑類化療后達(dá)到完全或部分緩解后的一線維持治療。這些患者需要事先接受由FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷檢測。(自FDA)

奧拉帕利成為首個獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑。該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性Ⅲ期SOLO-1試驗的陽性結(jié)果。試驗結(jié)果證實，針對接受鉑類化療后達(dá)到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者，與安慰劑組相比，奧拉帕利將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低70%(HR=0.30，95%CI 0.23~0.41，P<0.0001)。奧拉帕利的安全性數(shù)據(jù)與此前的試驗保持一致。

SOLO-1研究結(jié)果表明，作為一線維持治療，奧拉帕利能將BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低70%。基于該試驗結(jié)果，奧拉帕利再次獲得新的批準(zhǔn)，這有望改變醫(yī)療實踐，并強(qiáng)調(diào)了在診斷時了解患者BRCA基因狀態(tài)的重要性。

在SOLO-1試驗中，經(jīng)中位41個月隨訪，奧拉帕利組未達(dá)到無進(jìn)展生存期(PFS)中位值，而安慰劑組患者的中位PFS為13.8個月。在奧拉帕利組中，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進(jìn)展，而安慰劑組的比例為27%。SOLO-1試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)已于2018年10月21日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

有研究者評論指出，SOLO-1研究是一項真正具有里程碑意義的婦科腫瘤試驗。這一批準(zhǔn)可能會改變BRCA突變晚期卵巢癌患者的治療。通過為符合條件的患者提供這種重要的一線維持治療，有望減緩甚至停止疾病進(jìn)展的自然過程。

奧拉帕利是一流的PARP抑制劑，也是首個潛在利用DNA損傷應(yīng)答(DDR)途徑缺陷(如BRCA突變)優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療藥物。通過使用奧拉帕利來抑制PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修復(fù)，同時復(fù)制叉停滯并崩塌，最終導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂與癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利正在針對一系列DDR缺陷型和DDR依賴型腫瘤開展試驗。

奧拉帕利由阿斯利康與默沙東共同開發(fā)和商業(yè)化，目前已獲批用于治療晚期卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。阿斯利康和默沙東正共同研究如何將奧拉帕利單藥用于多PARP依賴型腫瘤，以及聯(lián)合療法用于多種類型腫瘤。

(編譯 韓婧)