美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)Banerjee等報(bào)告的臨床前研究顯示，抗腫瘤藥物泛HDAC抑制劑伏立諾他或有望用于治療HPV引起的感染。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2018; 115: E11138-E11147. doi: 10.1073/pnas.1801156115)

近年來(lái)HPV疫苗的推廣，使得美國(guó)年輕人生殖器HPV感染病例逐年下降，但疫苗需要在個(gè)體感染HPV之前給予，發(fā)揮預(yù)防作用，對(duì)現(xiàn)有HPV感染無(wú)治療效果。目前缺乏有效的HPV抗病毒治療，一些抗病毒藥物包括核苷類抗病毒藥物和干擾素等療效都不確切或根本無(wú)效，沒(méi)有專門(mén)針對(duì)HPV的抗病毒療法。

伏立諾他是一種去乙?；敢种苿?HDACI)，可通過(guò)干擾去乙?；傅幕钚赃_(dá)到上調(diào)抑癌基因、阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞選擇性凋亡的目的。伏立諾他于2006年10月6日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)二線系統(tǒng)治療方案后進(jìn)展、耐藥或復(fù)發(fā)有明顯皮膚侵犯的外周皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)。

研究者開(kāi)發(fā)了HPV-18感染的原代人角質(zhì)形成細(xì)胞筏式培養(yǎng)的突破模型，可有效擴(kuò)增HPV-18 DNA并產(chǎn)生感染性病毒后代。這種高效的筏式培養(yǎng)是潛在的抗HPV藥物臨床前研究的理想模型。

使用HPV-18模型筏培養(yǎng)物，研究者發(fā)現(xiàn)伏立諾他有效抑制HPV-18 DNA擴(kuò)增和病毒產(chǎn)生。伏立諾他還在一部分分化細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。用另外兩種HDAC抑制劑貝利司他(Belinostat)和帕比司他(Panobinostat)可獲得類似結(jié)果。未經(jīng)感染的筏培養(yǎng)物的分化細(xì)胞，不復(fù)制它們的DNA，因此在抑制劑存在下基本上不受影響。

基于這些研究結(jié)果，研究者認(rèn)為，HDAC抑制劑可治療HPV感染，抑制病毒復(fù)制，并因此中斷病毒傳播，是有希望的HPV感染治療藥物。伏立諾他除了用于治療CTCL，還可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和晚期乳腺癌等。

(編譯 韓婧)