日本國家癌癥中心附屬醫(yī)院Tamura和Shitara等報(bào)告，復(fù)治曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性的乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者時(shí)，DS-8201a的安全性可控且顯示出初步的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2019年4月29日在線版)

DS-8201a是一種新型HER2抗體-藥物偶聯(lián)物。Ⅰ期非隨機(jī)、開放標(biāo)簽的多劑量研究評估了DS-8201a在HER2陽性晚期實(shí)體瘤中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。既往劑量遞增階段提示的擴(kuò)展期推薦劑量為5.4 mg/kg或6.4 mg/kg?，F(xiàn)將擴(kuò)展劑量治療的、既往曲妥珠單抗治療失敗的、HER2陽性的、晚期乳腺癌或胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者的安全性和初步結(jié)果報(bào)告如下。

該項(xiàng)劑量遞增和劑量擴(kuò)展Ⅰ期研究自美國8家醫(yī)院/診所和日本6家醫(yī)院入組相應(yīng)患者，給予DS-8201a(5.4 mg/kg或6.4 mg/kg，q21)，直至患者撤銷知情同意、出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。入組條件：≥18歲(美國)，或≥20歲(日本);晚期實(shí)體瘤，不考慮在劑量遞增階段HER2的表達(dá)情況或在劑量擴(kuò)增階段HER2的表達(dá)/突變情況;既往曲妥珠單抗治療失敗。主要終點(diǎn)為安全性和研究者評估的初步活性。療效評估包括所有至少接受過一劑擴(kuò)展劑量治療的患者，且可獲得基線和治療后療效數(shù)據(jù)。安全性分析包括所有至少接受過一劑擴(kuò)展劑量治療的患者。

結(jié)果顯示，2015年8月28日和2018年8月10日，分別有115/118例HER2陽性的乳腺癌患者和44例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者至少接受了一劑推薦劑量的治療。所有患者均至少發(fā)生一次治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)。乳腺癌隊(duì)列最常見的≥3級TEAE為貧血(17%)、中性粒細(xì)胞減少(14%)、白細(xì)胞減少(9%)和血小板減少(8%)，胃癌/胃食管結(jié)合部癌隊(duì)列則為貧血(30%)、中性粒細(xì)胞減少(20%)、血小板減少(18%)和白細(xì)胞減少(16%)，分別有22例(19%)和11例(25%)患者至少發(fā)生一次嚴(yán)重的TEAE，分別有20例間質(zhì)性肺病、肺炎或組織性肺炎(1例3級)和4例肺炎(3例2級，1例3級)，分別有2例肺炎所致死亡和0例治療所致死亡。兩個(gè)隊(duì)列分別有66/111例(59.5%)和19/44例(43.2%)患者獲得了確定的客觀緩解。乳腺癌患者中位的無進(jìn)展生存期為22.1個(gè)月。胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中位的緩解持續(xù)為7.0個(gè)月。

有評論者指出，從戰(zhàn)略角度來看，該研究同時(shí)提出了如下重要問題：靶向遞送有效細(xì)胞毒性藥物的潛力，抗體依賴性細(xì)胞毒性作用的相對貢獻(xiàn)，干擾HER2信號傳導(dǎo)所致的最終抗腫瘤作用。澄清這些問題不僅僅是出于科學(xué)上的好奇心。因?yàn)榱硗鈨煞N化合物，Neratinib和Margetuximab，治療乳腺癌時(shí)均失敗了。

(編譯 朱艷清)