英國劍橋大學公共衛(wèi)生和初級保健系Yang等報告，PALB2是乳腺癌易感的主要基因，種系PALB2致病性突變(PV)與卵巢癌、胰腺癌和男性乳腺癌風險存在實質性聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)有助于將PALB2納入風險預測模型，并優(yōu)化PALB2 PV攜帶者的臨床癌癥風險管理。(J Clin Oncol. 2019 年12月16日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01907)

為了評估乳腺癌風險的年齡別相對風險和絕對風險，并評估與種系PALB2 PV相關的卵巢癌、胰腺癌、男性乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌的風險，該研究自21個國家納入了524組攜帶PALB2 PV的家庭數據，使用復合分離分析來估計相對風險(RR)和癌癥的絕對風險。

結果顯示，PALB2 PV與女性乳腺癌風險(RR=7.18，95%CI 5.82~8.85，P=6.5×10-76)、卵巢癌風險(RR=2.91，95%CI 1.40~6.04，P=4.1×10-3)、胰腺癌風險(RR=2.37，95%CI 1.24~4.50，P=8.7×10-3)和男性乳腺癌風險(RR=7.34，95%CI 1.28~42.18，P=2.6×10-2)均相關。

沒有證據提示PALB2 PV與前列腺癌或結直腸癌的風險增加相關。乳腺癌的RR隨著年齡的增長而下降(P=2.0×10-3)。在校正了家庭確定性后，根據多個病例家庭評估的乳腺癌風險與根據人群研究評估的風險相似(P=0.41)。

根據合并數據，至80歲時女性乳腺癌的預期風險為53%(95%CI 44%~63%)，卵巢癌的為5%(95%CI 2%~10%)，胰腺癌的為2%~3%(其中女性的95%CI為1%~4%，男性的95%CI為2%~5%)，男性乳腺癌的為1%(95%CI 0.2%~5%)。

(編譯 耿晶晶)