床旁呼氣試驗可以鑒別出80%活檢證實或乳腺X線檢查異常的乳腺癌，表明該測試可以做為排除乳腺癌的潛力。這項試驗是歐洲乳腺癌會議(IMPAKT)中幾個重要的簡訊之一，將于5月8日在比利時布魯塞爾開始。此外其他研究報告了有關(guān)曲妥珠單抗治療期間心臟毒性方面的監(jiān)測、對腦轉(zhuǎn)移瘤的研究性治療以及針對于MI3K突變乳腺癌的研究性聯(lián)合手段。(IMPAKT 2014 摘要號1P，11P，70P)

呼氣試驗可能有助于患者避免接受不必要的乳腺X線檢查

呼氣試驗可以評估與氧化應(yīng)激與誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450代謝途徑相關(guān)的揮發(fā)性有機(jī)化合物的水平，而這兩者均與癌癥的發(fā)生相關(guān)。該研究涉及到3家中心，分布于美國和荷蘭，對接受乳腺X線檢查的130例患者以及114例接受乳腺活檢的患者進(jìn)行了評估。利用氣相色譜法和表面聲波檢測分析方法對患者的呼氣樣本進(jìn)行檢測，數(shù)學(xué)建模用來識別非乳腺癌患者和乳腺癌患者之間呼氣樣本的分子生物學(xué)標(biāo)志物，并估計這些標(biāo)志物對鑒別非乳腺癌和乳腺癌的潛在作用，該研究是由Menssana研究所的CEO邁克爾·菲利普斯博士所報告的，他參與開發(fā)了呼氣試驗。通過附加的模型研究手段，研究人員構(gòu)建出預(yù)測算法，該算法用以評估患者的呼氣樣本，包括以下3項分析結(jié)果：

1、活檢陽性vs.乳腺X線檢查正常：敏感性81.8%，特異性70.0%，準(zhǔn)確率79%(99.9%陰性預(yù)測值)

乳腺X線檢查正常vs異常：敏感性86.5%，特異性66.7%，準(zhǔn)確率83%

3、乳腺活檢陽性vs陰性：敏感性75.8%，特異性74.0%，準(zhǔn)確率78%?！昂魵庠囼炾幮钥梢耘懦?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌，并減少不必要的乳腺X線檢查，同時并不降低診斷的靈敏度”菲利普斯和他的同事在他們的海報介紹中總結(jié)道。

心臟毒性的監(jiān)測持續(xù)時間

一項包括61例患者的回顧性研究顯示：心臟毒性的發(fā)生大多發(fā)生在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者開始接受曲妥珠單抗治療的24個月內(nèi)。目前盡管已明確了接受曲妥珠單抗治療期間需要監(jiān)測心臟功能，但對于監(jiān)測的最佳時間并未達(dá)成共識。為了明確回答這一問題，英國普利茅斯Derriford醫(yī)院的Sidharth Dubey博士和他的同事，對2008年到2012年之間239例接受抗HER2治療的患者進(jìn)行了回顧。該研究包括接受曲妥珠單抗和化療做為姑息性治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者61例，在整個治療中每3至4個月進(jìn)行一次超聲心動圖檢查?？傮w而言，61例患者中有11例由于心臟毒性而中斷了治療。這11例患者接受治療的中位時間為17周期，而沒有中斷治療的患者為37周期(P=0.043)。其中8例患者的心臟毒性發(fā)生在開始曲妥珠單抗治療的18個月內(nèi)，9例患者發(fā)生在24個月內(nèi)。在該11例患者中，有8例患者心臟功能得到恢復(fù)，在中位中斷時間為2個月后恢復(fù)了曲妥珠單抗治療。與曲妥珠單抗相關(guān)的心臟毒性相關(guān)的明確因素是缺血性心臟疾病，在出現(xiàn)心臟毒性的11例患者中3例為陽性，而無心臟毒性的50例患者中2例為陽性(P=0.037)。在這些研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，患者得出結(jié)論：對于接受曲妥珠單抗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，心臟毒性的監(jiān)測應(yīng)當(dāng)至少持續(xù)18至24個月。

在腦轉(zhuǎn)移治療的藥物的早期試驗

一種專門用于治療腦轉(zhuǎn)移的藥物，在一項小型的臨床研究中使大多數(shù)患者病情得到穩(wěn)定。布魯塞爾朱爾斯學(xué)院的菲利普G. Aftimos博士指出：總體而言，接受單藥2B3-101或2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗治療的25例患者中有16例患者病情得到穩(wěn)定。至少1例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移病灶縮小。在過去的10年中，乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增加，腦被認(rèn)為是癌細(xì)胞的“避難所”，通過血腦屏障免于化療的作用。為了能夠作用于這些被保護(hù)起來的癌細(xì)胞，研究者開發(fā)出一種藥物：2B3-101，它是谷胱甘肽聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體。臨床前研究證實，對比常規(guī)的阿霉素脂質(zhì)體，靜脈輸注2B3-101到達(dá)腦部的多柔比星可增加5倍。Aftimos的報道涉及膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或?qū)嶓w瘤腦轉(zhuǎn)移，其中包括HER2陽性乳腺癌。16例患者接受2B3-101單藥治療，并沒有HER2陽性乳腺癌患者接受2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗治療。正在進(jìn)行的研究的初步結(jié)果顯示：單藥治療組10/16，2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗組6/9最佳療效為SD。1例乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移病灶至少縮小了20%。單藥治療組合聯(lián)合治療組的中位治療時間近100天。最常見的2-4級不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(56%)，疲乏(52%)，手足綜合征(40%)，輸液反應(yīng)(24%)，黏膜炎(16%)。并未發(fā)現(xiàn)與2B3-101相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或心臟毒性，但有1例接受曲妥珠單抗的患者左室射血分?jǐn)?shù)下降2級。目前2B3-101的IIa期試驗已經(jīng)開始，其中包括乳腺癌患者和新診斷腦轉(zhuǎn)移的患者。

治療乳腺癌中的針對性組合

一項小型的I期研究結(jié)果顯示：作用于共同的致癌途徑的兩個研究藥物使晚期、多次治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者得到了客觀緩解。使用MK-8669(雷帕霉素、mTOR抑制劑)聯(lián)合MK-2206(靶向于AKT)治療的4/14患者達(dá)到了客觀緩解，其中2/4例患者達(dá)到完全緩解，H. Lee Moffitt癌癥中心研究院的希爾帕古普塔博士和同事報道。PI3K/Akt/mTOR信息信號通路在幾種類型的腫瘤中異常激活，包括乳腺癌。臨床前研究表明，MK-8669聯(lián)合MK-2206可完全阻斷信號傳導(dǎo)途徑，將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、代謝和生存遭到破壞。研究者對患者進(jìn)行了特定癌癥相關(guān)的生物標(biāo)記物篩查，包括RAS RNA轉(zhuǎn)錄水平較低的乳腺癌患者以及雌激素受體陽性的乳腺癌患者，同時也包括Ki67指數(shù)(增殖的標(biāo)記物)增高的患者。符合生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)者包括17例反復(fù)治療的乳腺癌患者。研究者將PR定義為：目標(biāo)病灶縮小至少30%，CR定義為：非淋巴結(jié)病灶完全消失或淋巴結(jié)病變短徑<10毫米。由研究者評估，2/16患者達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)。通過立體3D腫瘤評估，4/14例可評估患者滿足反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)：2例達(dá)CR，2例達(dá)PR。此外，1例患者SD≥6個月。Gupta及其同事認(rèn)為該聯(lián)合治療耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為皮疹(44.4%)，口腔炎(38.9%)，腹瀉(27.8%)，厭食(27.8%)和疲勞(22.2%)。≥3級不良事件發(fā)生在約5%的患者中。Gupta及同事總結(jié)道：該結(jié)果為未來的研究提供了一個合理探索。

(編譯 張雪 王玉棟 審校劉巍)