床旁呼氣試驗(yàn)可以鑒別出80%活檢證實(shí)或乳腺X線檢查異常的乳腺癌，表明該測(cè)試可以做為排除乳腺癌的潛力。這項(xiàng)試驗(yàn)是歐洲乳腺癌會(huì)議(IMPAKT)中幾個(gè)重要的簡(jiǎn)訊之一，將于5月8日在比利時(shí)布魯塞爾開始。此外其他研究報(bào)告了有關(guān)曲妥珠單抗治療期間心臟毒性方面的監(jiān)測(cè)、對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的研究性治療以及針對(duì)于MI3K突變乳腺癌的研究性聯(lián)合手段。(IMPAKT 2014 摘要號(hào)1P，11P，70P)

呼氣試驗(yàn)可能有助于患者避免接受不必要的乳腺X線檢查

呼氣試驗(yàn)可以評(píng)估與氧化應(yīng)激與誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450代謝途徑相關(guān)的揮發(fā)性有機(jī)化合物的水平，而這兩者均與癌癥的發(fā)生相關(guān)。該研究涉及到3家中心，分布于美國(guó)和荷蘭，對(duì)接受乳腺X線檢查的130例患者以及114例接受乳腺活檢的患者進(jìn)行了評(píng)估。利用氣相色譜法和表面聲波檢測(cè)分析方法對(duì)患者的呼氣樣本進(jìn)行檢測(cè)，數(shù)學(xué)建模用來(lái)識(shí)別非乳腺癌患者和乳腺癌患者之間呼氣樣本的分子生物學(xué)標(biāo)志物，并估計(jì)這些標(biāo)志物對(duì)鑒別非乳腺癌和乳腺癌的潛在作用，該研究是由Menssana研究所的CEO邁克爾·菲利普斯博士所報(bào)告的，他參與開發(fā)了呼氣試驗(yàn)。通過(guò)附加的模型研究手段，研究人員構(gòu)建出預(yù)測(cè)算法，該算法用以評(píng)估患者的呼氣樣本，包括以下3項(xiàng)分析結(jié)果：

1、活檢陽(yáng)性vs.乳腺X線檢查正常：敏感性81.8%，特異性70.0%，準(zhǔn)確率79%(99.9%陰性預(yù)測(cè)值)

乳腺X線檢查正常vs異常：敏感性86.5%，特異性66.7%，準(zhǔn)確率83%

3、乳腺活檢陽(yáng)性vs陰性：敏感性75.8%，特異性74.0%，準(zhǔn)確率78%?！昂魵庠囼?yàn)陰性可以排除乳腺癌，并減少不必要的乳腺X線檢查，同時(shí)并不降低診斷的靈敏度”菲利普斯和他的同事在他們的海報(bào)介紹中總結(jié)道。

心臟毒性的監(jiān)測(cè)持續(xù)時(shí)間

一項(xiàng)包括61例患者的回顧性研究顯示：心臟毒性的發(fā)生大多發(fā)生在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者開始接受曲妥珠單抗治療的24個(gè)月內(nèi)。目前盡管已明確了接受曲妥珠單抗治療期間需要監(jiān)測(cè)心臟功能，但對(duì)于監(jiān)測(cè)的最佳時(shí)間并未達(dá)成共識(shí)。為了明確回答這一問(wèn)題，英國(guó)普利茅斯Derriford醫(yī)院的Sidharth Dubey博士和他的同事，對(duì)2008年到2012年之間239例接受抗HER2治療的患者進(jìn)行了回顧。該研究包括接受曲妥珠單抗和化療做為姑息性治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者61例，在整個(gè)治療中每3至4個(gè)月進(jìn)行一次超聲心動(dòng)圖檢查?？傮w而言，61例患者中有11例由于心臟毒性而中斷了治療。這11例患者接受治療的中位時(shí)間為17周期，而沒有中斷治療的患者為37周期(P=0.043)。其中8例患者的心臟毒性發(fā)生在開始曲妥珠單抗治療的18個(gè)月內(nèi)，9例患者發(fā)生在24個(gè)月內(nèi)。在該11例患者中，有8例患者心臟功能得到恢復(fù)，在中位中斷時(shí)間為2個(gè)月后恢復(fù)了曲妥珠單抗治療。與曲妥珠單抗相關(guān)的心臟毒性相關(guān)的明確因素是缺血性心臟疾病，在出現(xiàn)心臟毒性的11例患者中3例為陽(yáng)性，而無(wú)心臟毒性的50例患者中2例為陽(yáng)性(P=0.037)。在這些研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，患者得出結(jié)論：對(duì)于接受曲妥珠單抗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，心臟毒性的監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)至少持續(xù)18至24個(gè)月。

在腦轉(zhuǎn)移治療的藥物的早期試驗(yàn)

一種專門用于治療腦轉(zhuǎn)移的藥物，在一項(xiàng)小型的臨床研究中使大多數(shù)患者病情得到穩(wěn)定。布魯塞爾朱爾斯學(xué)院的菲利普G. Aftimos博士指出：總體而言，接受單藥2B3-101或2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗治療的25例患者中有16例患者病情得到穩(wěn)定。至少1例HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移病灶縮小。在過(guò)去的10年中，乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增加，腦被認(rèn)為是癌細(xì)胞的“避難所”，通過(guò)血腦屏障免于化療的作用。為了能夠作用于這些被保護(hù)起來(lái)的癌細(xì)胞，研究者開發(fā)出一種藥物：2B3-101，它是谷胱甘肽聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體。臨床前研究證實(shí)，對(duì)比常規(guī)的阿霉素脂質(zhì)體，靜脈輸注2B3-101到達(dá)腦部的多柔比星可增加5倍。Aftimos的報(bào)道涉及膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或?qū)嶓w瘤腦轉(zhuǎn)移，其中包括HER2陽(yáng)性乳腺癌。16例患者接受2B3-101單藥治療，并沒有HER2陽(yáng)性乳腺癌患者接受2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗治療。正在進(jìn)行的研究的初步結(jié)果顯示：?jiǎn)嗡幹委熃M10/16，2B3-101聯(lián)合曲妥珠單抗組6/9最佳療效為SD。1例乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移病灶至少縮小了20%。單藥治療組合聯(lián)合治療組的中位治療時(shí)間近100天。最常見的2-4級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(56%)，疲乏(52%)，手足綜合征(40%)，輸液反應(yīng)(24%)，黏膜炎(16%)。并未發(fā)現(xiàn)與2B3-101相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或心臟毒性，但有1例接受曲妥珠單抗的患者左室射血分?jǐn)?shù)下降2級(jí)。目前2B3-101的IIa期試驗(yàn)已經(jīng)開始，其中包括乳腺癌患者和新診斷腦轉(zhuǎn)移的患者。

治療乳腺癌中的針對(duì)性組合

一項(xiàng)小型的I期研究結(jié)果顯示：作用于共同的致癌途徑的兩個(gè)研究藥物使晚期、多次治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者得到了客觀緩解。使用MK-8669(雷帕霉素、mTOR抑制劑)聯(lián)合MK-2206(靶向于AKT)治療的4/14患者達(dá)到了客觀緩解，其中2/4例患者達(dá)到完全緩解，H. Lee Moffitt癌癥中心研究院的希爾帕古普塔博士和同事報(bào)道。PI3K/Akt/mTOR信息信號(hào)通路在幾種類型的腫瘤中異常激活，包括乳腺癌。臨床前研究表明，MK-8669聯(lián)合MK-2206可完全阻斷信號(hào)傳導(dǎo)途徑，將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、代謝和生存遭到破壞。研究者對(duì)患者進(jìn)行了特定癌癥相關(guān)的生物標(biāo)記物篩查，包括RAS RNA轉(zhuǎn)錄水平較低的乳腺癌患者以及雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，同時(shí)也包括Ki67指數(shù)(增殖的標(biāo)記物)增高的患者。符合生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)者包括17例反復(fù)治療的乳腺癌患者。研究者將PR定義為：目標(biāo)病灶縮小至少30%，CR定義為：非淋巴結(jié)病灶完全消失或淋巴結(jié)病變短徑<10毫米。由研究者評(píng)估，2/16患者達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)立體3D腫瘤評(píng)估，4/14例可評(píng)估患者滿足反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)：2例達(dá)CR，2例達(dá)PR。此外，1例患者SD≥6個(gè)月。Gupta及其同事認(rèn)為該聯(lián)合治療耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為皮疹(44.4%)，口腔炎(38.9%)，腹瀉(27.8%)，厭食(27.8%)和疲勞(22.2%)?！?級(jí)不良事件發(fā)生在約5%的患者中。Gupta及同事總結(jié)道：該結(jié)果為未來(lái)的研究提供了一個(gè)合理探索。

(編譯 張雪 王玉棟 審校劉巍)