美國愛因斯坦醫(yī)學院Luchtel等研究發(fā)現，小鼠中腹腔注射大劑量的維生素C可影響腫瘤和免疫細胞的表觀遺傳，增強抗腫瘤免疫和免疫治療效果。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117: 1666-1677. doi: 10.1073/pnas.1908158117)

意大利都靈大學研究者也發(fā)現，大劑量維生素C可延緩小鼠模型中乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長。[Sci Transl Med. 2020; 12(532). doi: 10.1126/scitranslmed.aay8707]

愛因斯坦醫(yī)學院的研究者在體外實驗中發(fā)現，維生素C顯著改變了淋巴瘤細胞的胞嘧啶甲基化模式，增加了內源性逆轉錄病毒的表達，增加了腫瘤細胞的抗原性，讓其更容易被免疫細胞殺死。用維生素C預處理過的淋巴瘤細胞，在10倍數量的效應T細胞作用下，被殺死的比例增加了21%。

同時，維生素C還可增強NK細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等免疫細胞的功能。對于抗癌主力CD8+T細胞，研究也顯示，維C的處理可改變CD8+T細胞的表觀遺傳，讓CD8+T細胞的對淋巴瘤的殺傷力增強2.8倍。

研究者往小鼠體內接種了淋巴瘤。等腫瘤長成后，按2×2設計給小鼠分別注射了鹽水、PD-1抗體、維生素C、維生素C加上PD-1抗體。其中，維生素C的劑量從40 mg/d逐漸增加到80 mg/d。

按體重換算的話，這相當于一個70 kg體重的人每天要打140~280 g的維生素C，相當于幾百公斤橙子的維C含量。

這樣大劑量的維生素C作用下，無論是否使用了PD-1抗體，維生素C都讓小鼠腫瘤里浸潤的CD8+T細胞明顯增多。維生素C聯合PD-1抗體組中，腫瘤里的細胞毒性分子顆粒酶B水平，顯著高于另外三組。此外，聯合治療還增加了腫瘤里NK細胞、抗原呈遞細胞等的功能。

多種因素的作用下，聯合治療組的腫瘤質量顯著小于另外三組，比鹽水組小了70%以上，相比單獨使用維C或PD-1抗體也分別小60%和53%左右。而且，聯合治療的效果，比按兩組單藥治療的效果所預期的還要好，提示PD-1抗體和大劑量維生素C之間存在協同作用。

都靈大學研究者發(fā)現，每天腹腔注射4g/kg的維生素C，在免疫功能正常的小鼠中顯著延緩了乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長，而在免疫缺陷小鼠中則無作用。研究者也同樣發(fā)現，維生素C可以跟免疫檢查點抑制劑產生協同作用，增強免疫檢查點抑制劑的療效。

不過，兩項研究都只是個小鼠實驗結果，不能直接用來指導臨床。 (編譯 趙金澤)