美國斯坦福大學(xué)Davis等報告，納武利尤單抗3 mg/kg治療兒童和青年淋巴瘤也安全耐受，但單藥治療其他常見的兒童實體瘤則沒有顯著的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2020年3月17日在線版)

針對PD-1的免疫檢查點抑制劑已在成人癌癥患者中顯示出臨床獲益，但其在兒童患者中的數(shù)據(jù)很少。為了明確其對兒童和青年復(fù)發(fā)/難治性非CNS實體瘤或淋巴瘤患者的安全性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性，該項多中心單臂、開放標簽的、劑量確證和劑量擴展的Ⅰ/Ⅱ期研究在美國23家醫(yī)院入組患者。

劑量確證階段(A部分)入組條件：1~18歲;有可測量或可評估病灶的實體瘤(RECIST 1.1版標準)，任何組織學(xué)類型均可。劑量擴展階段(B部分)入組條件：1~30歲;有可測量病灶(RECIST標準);橫紋肌肉瘤，尤因肉瘤，骨肉瘤，神經(jīng)母細胞瘤，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。

在連續(xù)6輪研究設(shè)計中，A部分的給藥方案為60分鐘內(nèi)輸注納武利尤單抗3 mg/kg d1、15 q28，并根據(jù)劑量限制毒性進行降階梯治療以確定推薦的Ⅱ期劑量;B部分的給藥方案為推薦的Ⅱ期劑量。主要終點為兒童和青年患者在成人推薦劑量下的耐受性，全身暴露情況，最大耐受劑量和抗腫瘤活性。

結(jié)果顯示，2015年2月22日至2018年12月31日，共入組85例患者，其中75例可評估毒性。中位隨訪30天(IQR：27~83天)。A部分入組13例患者，其中12例可評估毒性。未見降階梯治療劑量或劑量限制性毒性反應(yīng)，所以納武利尤單抗兒童患者的2期推薦劑量為3 mg/kg。B部分入組72例患者，其中63例可評估毒性。B部分中有5例(7%)發(fā)生劑量限制性毒性。

最常見的毒性事件為貧血(35例，47%;其中5例為3級或4級)，非血液學(xué)毒性為疲勞(28例，37%;未見3級或4級事件)。淋巴瘤患者有效，療效見于3例(30%)霍奇金淋巴瘤患者和1例(10%)非霍奇金淋巴瘤患者，所有應(yīng)答者均表達PD-L1。其他類型腫瘤無客觀緩解。

(編譯 田啟龍)