中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、駱卉妍教授等報(bào)告，卡瑞利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療相對(duì)單用標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期食管鱗癌，顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。(JAMA. 2021; 326: 916-925. DOI: 10.1001/jama.2021.12836)

為了評(píng)估紫杉醇、順鉑聯(lián)合PD-1單克隆抗體卡瑞利珠單抗或聯(lián)合安慰劑一線治療晚期食管鱗癌的有效性和安全性，該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究(ESCORT-1st)于2018年12月3日至2020年5月12日自中國(guó)60家醫(yī)院入組596例晚期食管鱗癌患者，等比分予卡瑞利珠單抗(200 mg，298例)或安慰劑(298例)，均同步聯(lián)合多達(dá)6個(gè)周期的紫杉醇(175 mg/m2)和順鉑(75 mg/m2)，然后卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療最長(zhǎng)達(dá)2年。

結(jié)果顯示，中位隨訪10.8個(gè)月，聯(lián)合卡瑞利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位生存期分別為15.3個(gè)月和12個(gè)月(HR=0.70，95%CI 0.56~0.88，P=0.001)，無(wú)進(jìn)展生存期分別為6.9個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.56，95%CI 0.46~0.68，P<0.001)，客觀緩解率分別為72.1%和62.1%，疾病控制率分別為91.3%和88.9%。

在多個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者的總生存率都更高，6個(gè)月總生存率分別為89.2%和85.5%，12個(gè)月總生存率分別為61.5%和 49.8%，18個(gè)月總生存率分別為42.7% 和29.5%。在不同PD-L1表達(dá)水平的患者亞組中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療帶來(lái)的獲益相似，基線PD-L1表達(dá)<1%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，基線PD-L1表達(dá)≥1%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%。

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為99.3%和97.0%，其中≥3級(jí)事件發(fā)生率分別為63.4%和67.7%，包括9例(3.0%)和11例(3.7%)治療相關(guān)死亡。長(zhǎng)達(dá)36周的健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)估顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療改善患者的總體健康狀況、疼痛、進(jìn)食、吞咽唾液困難和吞咽時(shí)窒息的癥狀。

研究解讀

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)認(rèn)為，在晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌中，在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上加用卡瑞利珠單抗可提高患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療將成為中國(guó)晚期食管鱗癌患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療，甚至雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑，將成為全球許多食管鱗癌患者的可行選擇。

JAMA同期刊載的述評(píng)指出，ESCORT-1st研究結(jié)果代表了食管鱗癌治療關(guān)鍵轉(zhuǎn)折的一個(gè)新證據(jù)?？ㄈ鹄閱慰故呛闳疳t(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化抗PD-1單克隆抗體。此前，卡瑞利珠單抗在中國(guó)已獲霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌等多個(gè)適應(yīng)證?？ㄈ鹄閱慰挂惨驯恢袊?guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南推薦用于食管癌一線和二線治療。此次ESCORT-1st研究發(fā)表，為其用于食管鱗癌一線治療增添了新的重磅證據(jù)。

(編譯 何思成)