近日，君實生物宣布，其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益)聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應證獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。這是特瑞普利單抗的第四項適應證在中國獲批，也是特瑞普利單抗在鼻咽癌領域取得的第二項適應證。

特瑞普利單抗是中國首個批準上市的以PD-1為靶點的國產(chǎn)單抗藥物。2018年12月17日，特瑞普利單抗獲得國家藥監(jiān)局有條件批準上市，用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

2020年12月，特瑞普利單抗注射液成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版國家醫(yī)保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療獲得國家藥監(jiān)局附條件批準。2021年4月，特瑞普利單抗用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療獲得國家藥監(jiān)局附條件批準。

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬，其中近半數(shù)病例在中國。中國南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)高發(fā)。對于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合化療，但治療后患者中位無進展生存時間僅有7個月左右。

此次新適應證的獲批基于JUPITER-02研究(NCT03581786)，是一項隨機、雙盲、 安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，由中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授擔任主要研究者。研究結(jié)果表明，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達11.7個月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長3.7個月(HR=0.52，95%CI 0.36~

0.74，雙側(cè)P=0.0003);將近一半患者超過一年還沒有發(fā)生疾病進展，比安慰劑組多21.5%，代表有更多患者獲益;ORR為77.4% vs 66.4%，中位DoR為10.0 vs 5.7個月，比安慰劑組延長近1倍;目前總生存(OS)數(shù)據(jù)未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗組總生存獲益趨勢，死亡風險降低40%。

作為迄今為止全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的Ⅲ期臨床研究，JUPITER-02研究曾以“重磅研究摘要”形式入選美國臨床腫瘤學會(ASCO 2021)年會全體大會，并在2021年9月以封面推薦形式刊登于《自然·醫(yī)學》雜志(Nature Medicine)。

截至目前，除了在中國獲批上市和開展臨床，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的首個生物制品許可申請(BLA)已獲正式受理并被授予優(yōu)先審評，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。截至公告日，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和4項孤兒藥資格認定。 (編撰 胡穎)