第9屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議中，專門設(shè)立了基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究專場，張連海、于穎彥及李國立等知名專家主持，來自英國Cardiff大學(xué)及我國的諸多專家及學(xué)者進(jìn)行了胃癌相關(guān)基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究的報告，引起現(xiàn)場熱烈討論。

來自英國Cardiff大學(xué)的Stephen Hiscox教授針對消化道腫瘤轉(zhuǎn)移灶的非受體酪氨酸激酶作為治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)行了匯報。報告中，Hiscox教授指出，目前人類已有超過400余種蛋白激酶，分為7大種類。在這些蛋白激酶中，酪氨酸激酶約有90種，其中，58種為穿膜受體型，32種為胞質(zhì)非受體型。32種非受體酪氨酸激酶可大致分為Src型和非Src型兩類，其主要特點(diǎn)是具有SH2和SH3兩個結(jié)構(gòu)域，發(fā)揮蛋白-蛋白交互作用。目前，大量研究已經(jīng)證實(shí)，在肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等腫瘤模型及臨床標(biāo)本中，非受體型酪氨酸激酶通路會上調(diào)，而在乳腺癌、胰腺癌及肝細(xì)胞癌中，該酪氨酸激酶中的Src和FAK表達(dá)和患者預(yù)后較差相關(guān)。體外試驗(yàn)證實(shí)，非受體酪氨酸激酶活性增加和腫瘤侵襲性增加相關(guān)，該蛋白過表達(dá)會增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，并易化腫瘤和間質(zhì)的交互作用。對該蛋白的抑制，體內(nèi)試驗(yàn)證明可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，這提示非受體酪氨酸激酶是腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)，對該蛋白的抑制，可能會起到預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移或是治療轉(zhuǎn)移灶的作用。目前，II期臨床研究中針對該蛋白的藥物有Saracatinib、Dasatinib及Bosutinib等，在這些II期臨床試驗(yàn)中，結(jié)果提示單藥治療效果并不好，但是聯(lián)合化療或其他治療，可能會有一定作用。另外，研究證實(shí)對非受體酪氨酸激酶的下調(diào)可能會增強(qiáng)曲妥珠單抗的療效。目前，針對該類藥物的研究，最重要的是篩選合適的人群以獲得最佳獲益。

同樣來自英國Cardiff大學(xué)的Tracey A. Martin博士介紹了細(xì)胞間緊密連接作為腫瘤轉(zhuǎn)移的屏障作用。該研究指出，在腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶、穿過血管內(nèi)皮及循環(huán)腫瘤細(xì)胞穿出血管內(nèi)皮等階段，細(xì)胞間的緊密連接會被破壞，而在緊密連接被破壞，易化腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中，Nectin分子家族發(fā)揮了重要作用，在其家族中，Nectin3分子是最早被發(fā)現(xiàn)的成員之一。Tracey等學(xué)者研究證實(shí)Nectin3是細(xì)胞間緊密連接的重要組合部分，在緊密連接相關(guān)蛋白中，多種蛋白可發(fā)揮Nectin3類似的作用，且證實(shí)在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程中，Nectin3表達(dá)的缺失和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)，細(xì)胞間緊密連接是轉(zhuǎn)移細(xì)胞要克服的主要屏障之一。另一位來自Cardiff大學(xué)的Andrew Sanders則報告了排斥引導(dǎo)分子b(RGMb)在腫瘤血管生成中的作用。Sanders等人研究證實(shí)干細(xì)胞生長因子會增強(qiáng)HECV細(xì)胞系中RGMb的表達(dá)，RGMb的表達(dá)下調(diào)在體外試驗(yàn)中可能會抑制干細(xì)胞生長因子及BMP-7促進(jìn)的血管生成。

來自北京智康博藥腫瘤醫(yī)學(xué)研究公司的陳一友博士帶來了利用腫瘤自身移植腫瘤模型優(yōu)化個體化治療的報告。陳一友博士指出，患者自身移植腫瘤模型具有保持基因組表達(dá)圖譜、保持患者腫瘤的異質(zhì)性、保持原發(fā)腫瘤對藥物的反應(yīng)以及幫助發(fā)現(xiàn)具有蓋度預(yù)測性的生物標(biāo)志物等特點(diǎn)及優(yōu)勢，在新藥的研發(fā)上具有重要的作用。陳一友博士以西妥昔單抗在治療胃癌方面的潛在應(yīng)用為例對這一問題進(jìn)行了介紹。該團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)胃癌腫瘤組織EGFR基因拷貝數(shù)與移植腫瘤模型對西妥昔單抗的反應(yīng)相關(guān)，且西妥昔單抗在一部分胃癌腫瘤移植模型中具有顯著的治療效果，證實(shí)了該藥物在這些患者群體中的潛在價值。之后，陳一友博士通過對臨床案例的分析再一次說明了該模型在臨床中的應(yīng)用價值。

來自北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司的周代星博士報告了高通量測序技術(shù)及其在臨床中的應(yīng)用。周代星博士介紹了高通量測序發(fā)展的歷史，提出了測序領(lǐng)域的超摩爾定律。臨床應(yīng)用方面，周代星博士介紹了測序技術(shù)在母體血漿中檢測胚胎DNA的應(yīng)用，以篩查染色體疾病等異常。另外，該技術(shù)可通過對血漿DNA的體細(xì)胞突變進(jìn)行檢測，以發(fā)現(xiàn)不同時間點(diǎn)的癌癥突變，并證實(shí)血漿中癌癥相關(guān)突變的比例和疾病分期的相關(guān)性。

來自奧克圣美生物科技有限公司的高濛博士分享了胃癌治療性疫苗的研究進(jìn)展。高濛博士指出，胃泌素在胃癌組織中高表達(dá)，胃泌素的高表達(dá)能夠促進(jìn)胃癌腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，并感染細(xì)胞凋亡，而胃癌的治療性疫苗胃泌素激素抗體在臨床前研究中證實(shí)了其安全性及有效性，與低劑量化療藥物聯(lián)合可增強(qiáng)治療效果、減低化療毒性、提高患者生活質(zhì)量。但是，該類藥物目前仍處于動物試驗(yàn)或I-II期臨床研究階段，距在臨床中的應(yīng)用還有一段距離，其實(shí)際應(yīng)用價值仍有待進(jìn)一步研究。

最后，來自英國Cardiff大學(xué)及國際抗癌聯(lián)盟TNM核心組的Maocolm Mason教授介紹了英國威爾士地區(qū)胃癌臨床分期記錄的經(jīng)驗(yàn)。Mason教授指出，腫瘤的解剖范圍仍是其最重要的預(yù)后因素，而TNM分期證實(shí)針對腫瘤的解剖范圍所指定的評估腫瘤預(yù)后的指標(biāo)。精確的臨床分期可以指導(dǎo)患者選擇合適的治療策略，并對患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，評估其腫瘤復(fù)發(fā)及生存的風(fēng)險，并為公共健康領(lǐng)域提供流行病學(xué)數(shù)據(jù)，且利于國際不同地區(qū)對疾病的對比。之后，Mason教授介紹了腫瘤分期工作委員會的工作開展情況。

總體而言，本屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究專場，以規(guī)范、融合、創(chuàng)新為思路，對胃癌及其他腫瘤的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展進(jìn)行了深入探究和報告，為我國胃癌研究人員提供了廣泛的研究思路。

(苗儒林 撰稿)