癌癥基因圖集(TCGA)計(jì)劃研究顯示，基于腫瘤來(lái)源的分子標(biāo)志物的腫瘤分型有望優(yōu)化治療，因?yàn)榉肿臃中透芴崾灸[瘤對(duì)何種藥物治療敏感。(Cell 2014年8月7日在線版)

用這一分型，研究者對(duì)1/10的腫瘤進(jìn)行了有臨床意義的重新分型，這部分患者將因新的分型而受益。實(shí)際上，10%的重新分型率也是低估了，因?yàn)樵撗芯恐胁⑽窗ㄋ薪M織來(lái)源的腫瘤，如果都納入進(jìn)來(lái)分析的話，可能50%的腫瘤都會(huì)被重新分型。研究者正擴(kuò)展他們的數(shù)據(jù)庫(kù)到22種腫瘤。

分子分型怎么來(lái)的

對(duì)腫瘤進(jìn)行重新分子分型的想法來(lái)自TCGA泛癌癥倡議項(xiàng)目(Pan-Cancer Initiative)，研究者發(fā)現(xiàn)不同類型腫瘤之間有各種異同，于是想嘗試對(duì)不同類型腫瘤進(jìn)行統(tǒng)一的分子分析進(jìn)行分型。

研究者分析了3500例12種腫瘤分子標(biāo)志物數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)包括DNA和RNA測(cè)序以及蛋白表達(dá)等6個(gè)水平的檢測(cè)數(shù)據(jù)。

分子表達(dá)并不總能判斷組織來(lái)源

6個(gè)水平的檢測(cè)數(shù)據(jù)各自進(jìn)行分析，然后再匯總分析，得到可用于重新分型的數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于許多腫瘤而言，分子標(biāo)志物或表達(dá)譜反映其組織來(lái)源，而有些腫瘤不能基于其組織來(lái)源對(duì)其進(jìn)行分型。膀胱癌就很多樣化，可基于分子分型分為膀胱特異性癌、鱗癌(與頭頸和肺鱗癌類似)或腺癌(與肺腺癌類似)，多數(shù)頭頸鱗癌、肺鱗癌和某些膀胱癌在分子表達(dá)上是重合的。

指導(dǎo)治療的意義

多數(shù)當(dāng)前的抗腫瘤治療是基于組織來(lái)源的，或許有了分子多樣性像上述膀胱癌那樣，那么治療也就應(yīng)從基于組織來(lái)源轉(zhuǎn)而基于分子分型。看患者生存的話，與其他類型腫瘤扎堆的膀胱癌其預(yù)后較差。

基底細(xì)胞樣(basal-like)乳腺癌也是一個(gè)另類，分析發(fā)現(xiàn)其更像是鱗癌或卵巢癌，盡管它是起源于乳腺的，但分子水平分析發(fā)現(xiàn)它與頭頸鱗癌有某一分子水平的相似性，與卵巢癌有另外一分子水平的相似性?；谶@一發(fā)現(xiàn)，可能基底細(xì)胞樣乳腺癌可以和鱗癌及卵巢癌一樣的治療。

需要進(jìn)行隨訪研究證實(shí)這些研究結(jié)果，不過(guò)該研究還是奠定了腫瘤分子分型的一點(diǎn)基礎(chǔ)，分子分型是可以為患者提供治療參考的。分子重新分型將幫助臨床試驗(yàn)的重新設(shè)計(jì)，可基于腫瘤分子標(biāo)志物入組患者，而不是基于組織來(lái)源。有了分子分型的這些證據(jù)后，我們現(xiàn)在就可以基于基因表達(dá)或基因突變等來(lái)對(duì)患者腫瘤進(jìn)行分型，也將幫助患者入組正確的臨床試驗(yàn)。

腫瘤分子分型的未來(lái)

盡管起源于特定組織，但通常多種因素在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮作用，比如細(xì)胞來(lái)源、組織微環(huán)境、免疫反應(yīng)組分等。未來(lái)研究將明確該分子分型在其他腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值。

該分子分型數(shù)據(jù)在Synapse網(wǎng)站上有公布，研究者們可進(jìn)行相同的分析，比較所得數(shù)據(jù)與該研究結(jié)果，分析清楚基于分子表型哪些類型腫瘤是合并的，哪些類型是分岔的，將非常有意義。

目前的研究還只是分析了原發(fā)性腫瘤，將來(lái)可對(duì)不同分子以及轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)行分析，將對(duì)轉(zhuǎn)移灶的特質(zhì)有更深的了解。

對(duì)那些重新分型率較高的腫瘤比如膀胱癌，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性重新分析，探討新的分型的轉(zhuǎn)歸非常重要。將來(lái)，分子分型有望用來(lái)推動(dòng)腫瘤個(gè)體化治療。 (編譯 彭磊)