美國MD Anderson癌癥中心Yap等報告，對比PARP抑制劑或免疫檢查點抑制劑(ICI)單藥治療實體瘤時，Avelumab聯(lián)合Talazoparib的客觀緩解率相當(dāng)。在多種實體瘤中均可見緩解持續(xù)時間(DOR)延長。(JAMA Oncol. 2022年11月17日在線版)

臨床前數(shù)據(jù)表明，PARP抑制劑聯(lián)合ICI時具有協(xié)同的抗腫瘤活性。在不同腫瘤類型和(或)分子亞型中，為了探究與Avelumab聯(lián)合Talazoparib用藥相關(guān)的療效(反應(yīng))，該項Ⅰb~Ⅱ期籃式設(shè)計的非隨機對照試驗入組如下晚期實體瘤患者隊列：非小細胞肺癌(NSCLC)隊列，DNA損傷反應(yīng)(DDR)陽性NSCLC隊列，三陰性乳腺癌(TNBC)隊列，激素受體陽性、人類表皮生長因子受體2(ERBB2)陰性、DDR陽性乳腺癌隊列，復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌(OC)隊列，復(fù)發(fā)性鉑敏感型BRCA1/2改變的OC隊列，尿路上皮癌隊列，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)隊列，DDR陽性mCRPC隊列，BRCA1/2改變或ATM改變的實體瘤隊列。

所有患者都接受Avelumab聯(lián)合Talazoparib治療。Ⅰb期的主要終點是劑量限制性毒性反應(yīng)。Ⅱ期的主要終點是客觀緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，共223例患者接受了治療，平均年齡為63.2歲±11.0歲，117例(52.5%)為男性，其中Ⅰb期12例，Ⅱ期211例。推薦的Ⅱ期劑量為Avelumab 800 mg q14，Talazoparib 1 mg qd。

在Ⅱ期，TNBC患者的ORR為18.2%(95%CI 5.2%~40.3%)，HR陽性、ERBB2陰性、DDR陽性BC的為34.8%(95%CI 16.4%~57.3%)，鉑類敏感BRCA1/2改變OC的為63.6%(95%CI 30.8%~89.1%)。BRCA1/2改變腫瘤患者的緩解更常見。如下患者中能觀察到持久緩解，TNBC患者的中位DOR為11.1個月(3.4~20.4個月);HR陽性、ERBB2陰性、DDR陽性BC的為15.7個月(3.9~≥20.6個月)，BRCA1/2改變OC的未達到(5.6~≥18.4個月)。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件為貧血(75例，33.6%)、血小板減少癥(48例，21.5%)和中性粒細胞減少癥(31例，13.9%)。

(編譯 孟貝茜)