來(lái)自德國(guó)的一項(xiàng)研究表明，維生素D缺乏可能減弱利妥昔單抗介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（RMCC），影響利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的效果。（J Clin Oncol. 2014年8月18日在線(xiàn)版）

來(lái)自洪堡薩爾布呂肯大學(xué)的Michael Pfreundschuh博士等研究發(fā)現(xiàn)，在利妥昔單抗治療的DLBCL患者中，維生素D水平非常低的患者預(yù)后差。多變量分析顯示，維生素D水平低是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素（預(yù)后效應(yīng)比乳酸脫氫酶升高還強(qiáng)）。而在沒(méi)有應(yīng)用利妥昔單抗治療的患者中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。

Pfreundschuh等應(yīng)用 RICOVER-60 和RICOVER-noRTh研究數(shù)據(jù)，調(diào)查了維生素D缺乏對(duì)于老年DLBCL的影響和效應(yīng)機(jī)制。研究顯示，維生素D缺乏（<10 ng/ml）的患者占54%, 維生素D不充足 （10-30 ng/ml）的患者占46%，維生素D水平正常的患者只有1例。利妥昔單抗治療的患者中，維生素D水平低于 8 ng/ml組，3年無(wú)事件生存率（EFS）是59% ；維生素水平高于8 ng/ml組，3年EFS 79%（aHR=2.1，P=0.008）。維生素D低水平組的3年總體生存率（OS）比維生素D高水平組差（70% vs 82%，aHR=1.9，P=0.04）。維生素D低水平組的3年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）比維生素D高水平組也差。但是，在沒(méi)有應(yīng)用利妥昔單抗治療的患者中，維生素D低水平組和高水平組的3年EFS和PFS是相似的。但維生素D高水平組的3年OS（69%）高于維生素D低水平組53%。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因可能是，初始沒(méi)有應(yīng)用利妥昔單抗患者治療失敗后，將利妥昔單抗作為挽救治療，而此時(shí)這部分患者已經(jīng)補(bǔ)充充足的維生素D，從而使這部分患者獲益。

在另外一項(xiàng)研究中，8例健康個(gè)體補(bǔ)充維生素D達(dá)到正常水平后，RMCC明顯升高。Pfreundschuh博士認(rèn)為，維生素D水平低下影響了NK細(xì)胞的殺傷活性和抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）。但對(duì)于ADCC最適宜維生素D3水平是多少目前還不清楚?，F(xiàn)行OPTIMAL>60研究，采用65 ng/ml（正常值的中位數(shù)）作為目標(biāo)水平。維生素D水平正?；瘜?duì)于ADCC效應(yīng)的影響還需要前瞻性維生素D替代研究，不僅包括利妥昔單抗治療的DLBCL患者，而且包括其它ADCC機(jī)制的單克隆抗體治療的患者（如曲妥單抗治療的乳腺癌患者和西妥昔單抗治療的結(jié)腸直腸癌、頭頸部癌癥患者）。

來(lái)自美國(guó)梅奧醫(yī)療中心的Matthew T. Drake雖然沒(méi)有參加上述研究，但是最近發(fā)表了一篇關(guān)于維生素D在癌癥中作用的綜述。該綜述建立在其它相關(guān)的研究基礎(chǔ)上（包括來(lái)自梅奧臨床醫(yī)學(xué)院的數(shù)據(jù)），但結(jié)論卻是一致的。Drake強(qiáng)烈建議，用利妥昔單抗治療的DLBCL患者需要測(cè)量25（OH）D水平，通過(guò)補(bǔ)充確保維生素D充足。他認(rèn)為，維生素D可能在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中起作用，一些數(shù)據(jù)表明它能影響局部微環(huán)境并且產(chǎn)生炎性因子。另外，25（OH）D水平反應(yīng)了陽(yáng)光照射率，如果其水平高，預(yù)示著患者有更多的太陽(yáng)暴露，也就是戶(hù)外活動(dòng)，因此患者耐受化療方案的能力可能會(huì)更強(qiáng)。

法國(guó)巴黎Bichat醫(yī)院的Rim Ben M'Barek等在《骨關(guān)節(jié)脊柱雜志》上報(bào)告，與DLBCL患者的結(jié)果不同，維生素D水平不影響利妥昔單抗治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效。維生素D缺乏組無(wú)效率（52.2%）稍高于輕度減少組和正常組（無(wú)效率分別為32.7%和33.3%），但是這些差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大約2/3的患者在6個(gè)月的研究中補(bǔ)充了維生素D。作者推測(cè)，維生素D對(duì)B細(xì)胞活性沒(méi)有明顯的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，但是他們的報(bào)告并沒(méi)有測(cè)定ADCC或B細(xì)胞活性。

（編譯 楊麗艷 審校 王化泉）