上海復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院Zhang等報(bào)告，9MW2821在晚期宮頸癌和三陰性乳腺癌患者中獲得了令人鼓舞的療效。其單藥治療對(duì)晚期尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌和三陰性乳腺癌的緩解率分別為54.1%、32.1%、14.0%和50%，且安全性可控。（Ann Oncol. 2025年4月25日在線版）

9MW2821是靶向Nectin-4的、第二代抗體-藥物偶聯(lián)物，可將一甲基澳瑞他汀E（MMAE）遞送至表達(dá)Nectin-4的細(xì)胞。為了評(píng)估晚期實(shí)體瘤患者中9MW2821的安全性和初步抗腫瘤活性，該項(xiàng)首次在人體中開展的、開放標(biāo)簽的、多中心Ⅰ/Ⅱ期研究（包括劑量遞增、劑量擴(kuò)展和隊(duì)列擴(kuò)展期）招募≥1線全身治療失敗的晚期實(shí)體瘤患者，靜脈給予9MW2821（0.33~1.5 mg/kg，d1、8、15，q28）治療。主要終點(diǎn)為安全性和初步療效。

結(jié)果顯示，2022年6月11日至2024年4月3日，274例患者入選，其中包括51例尿路上皮癌患者、62例宮頸癌患者、49例食管癌患者、20例三陰性乳腺癌患者和92例其他實(shí)體瘤患者。

在劑量遞增階段，1.5 mg/kg組發(fā)生1例次劑量限制性毒性，為持續(xù)5天以上的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。9MW2821未達(dá)到最大耐受劑量。然而，基于安全性和有效性的平衡，推薦的Ⅱ期劑量被確定為1.25 mg/kg。

1.25 mg/kg組患者最常見的、≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少癥、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少癥、貧血、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高、皮疹和外周感覺神經(jīng)病。

在226例可評(píng)效的患者中，尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌和三陰性乳腺癌患者的客觀緩解率依次為54.1%、32.1%、14.0%和50%。 （編譯 朱佳鑫）