美國FDA日前批準(zhǔn)Lenvatinib用于治療放射性碘治療后進(jìn)展的難治性分化型甲狀腺癌，該藥成為繼2013年索拉非尼之后第二種獲批用于該適應(yīng)的證口服酪氨酸激酶抑制劑。(自FDA網(wǎng)站)

Lenvatinib這一獲批走的是FDA優(yōu)先審批程序，其通過比預(yù)期早兩個(gè)月，并且和其對應(yīng)的臨床試驗(yàn)結(jié)果在同一周發(fā)布。Georgetown大學(xué)Lombardi綜合癌癥中心Stephen Liu教授評論指出，一直以來，治療難治性甲癌的方案十分有限，然而目前有兩種藥物在III期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)異。這些研究證明了我們?yōu)楹币姲┌Y設(shè)計(jì)大型臨床試驗(yàn)的能力。FDA一名官員評論指出，F(xiàn)DA的宗旨之一是開發(fā)能治療難治性疾病的藥物。Lenvatinib該適應(yīng)證的獲批為難治性分化型甲狀腺癌患者及臨床醫(yī)生帶來了新的治療選擇。

分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌最常見的類型，大約占所有甲狀腺癌癥的95%。大多數(shù)患者治療療效很好，但約10%患者會繼續(xù)進(jìn)展。據(jù)美國國立癌癥研究所估計(jì)，在2014年，美國有62980例新診斷甲狀腺癌病例，1890例死亡病例。

Lenvatinib的這一獲批是基于SELECT研究結(jié)果，該研究納入392例進(jìn)展性放射性碘治療無效的難治性分化型甲狀腺癌患者。

所有患者被隨機(jī)分組分別接受Lenvatinib或安慰劑治療。主要研究終點(diǎn)為中位無進(jìn)展生存期，試驗(yàn)組為18.3個(gè)月，安慰劑組為3.6個(gè)月(無進(jìn)展或死亡HR為0.21, 99%CI 0.14-0.31，P<0.001)。此外，試驗(yàn)組中有65%患者腫瘤體積下降，而安慰劑組該比例為2%。

在試驗(yàn)揭盲后，絕大部分安慰劑組的患者開始接受Lenvatinib治療?；谌绱烁叩慕徊姹嚷剩囼?yàn)人員認(rèn)為兩組總體生存率將不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

試驗(yàn)組最常見的副作用是高血壓、疲勞、腹瀉、關(guān)節(jié)肌肉痛、食欲減退、體重下降、惡心、口腔炎、頭痛、嘔吐、蛋白尿、掌足紅腫綜合征、腹痛、發(fā)音困難。FDA指出，Lenvatinib可能引發(fā)其他嚴(yán)重的副作用，包括心衰、動脈血栓事件、肝毒性、腎衰與腎損、胃腸道穿孔或形成瘺管、QT間期延長、低鈣血癥、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征、大出血、對胎兒造成影響以及損傷甲狀腺激素的抑制功能等。

Lenvatinib正等待歐洲以及其他地區(qū)的審批，同時(shí)也在進(jìn)行由公司發(fā)起的肝癌、腎癌及非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)。

(編譯 李思辰 審校 盧鈾)