一項(xiàng)最新研究顯示，新型多基因組檢測(cè)技術(shù)不僅能提供乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)信息，其評(píng)估BRCA1/2有害突變的準(zhǔn)確性也與單獨(dú)檢測(cè)BRCA相當(dāng)。(美國(guó)乳腺外科醫(yī)師協(xié)會(huì)第16屆年會(huì))

研究細(xì)節(jié)

共966例患者的數(shù)據(jù)在同一機(jī)構(gòu)的三個(gè)部門(mén)進(jìn)行回顧性分析，其中337例患者接受全基因檢測(cè)，629例只檢測(cè)BRCA突變。

進(jìn)行全基因組檢測(cè)和只進(jìn)行BRCA檢測(cè)的女性患者間，BRCA1/2突變檢出率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.6% vs 4.0%)。同樣，兩組對(duì)BRCA基因意義未明變異(VUS)的檢出率也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.3% vs 4.0%)。

這是一個(gè)爆炸式發(fā)展領(lǐng)域中的熱門(mén)話(huà)題，加州拉古納山和奧蘭治Breastlink診所腫瘤外科專(zhuān)家、本研究作者Nimmi S.Kapoor博士表示，這方面檢測(cè)正在飛速發(fā)展。

Kapoor博士指出，這一先進(jìn)技術(shù)能實(shí)現(xiàn)高速測(cè)序，而對(duì)遺傳與乳腺癌關(guān)系認(rèn)識(shí)的進(jìn)步則提示BRCA1/2之外的基因突變亦參與其中。隨著2013年最高法院對(duì)分子病理協(xié)會(huì)與Myriad遺傳公司之間訴訟的裁決，面臨遺傳性乳腺癌或卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的女性現(xiàn)在可以直接進(jìn)行包括BRCA1/2在內(nèi)的多基因組檢測(cè)，而不是先檢測(cè)BRCA1/2再測(cè)序。

Kapoor博士表示，但是有個(gè)大問(wèn)題，當(dāng)擁有新的檢測(cè)方法時(shí)，我們需要知道它們是否安全，我們是否遺漏了突變?我們是否還在重復(fù)檢測(cè)老方法已發(fā)現(xiàn)的突變?如果真的檢出其他基因，我們能得到什么?

檢出更多突變

為了評(píng)價(jià)原先限制性基因檢測(cè)方法與全新多基因檢測(cè)之間致病性BRCA1/2突變與VUS的檢出率，Kapoor博士和同事回顧性分析了2008年1月至2014年9月間966例接受基因檢測(cè)患者的數(shù)據(jù)。

所有女性均由乳腺科醫(yī)師和(或)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估顧問(wèn)評(píng)估是否符合NCCN指南制定的基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。該研究對(duì)比了進(jìn)行單純BRCA1/2檢測(cè)——包括多位點(diǎn)檢測(cè)(Ashkenazi組)或全BRCA測(cè)序、伴或不伴大型重排檢測(cè)(限制性檢測(cè)組)，與進(jìn)行多基因組檢測(cè)——包括至少5種乳腺癌相關(guān)基因BRCA1、BRCA2、PTEN、TP53、CDH1及多達(dá)28種癌癥相關(guān)基因的測(cè)試結(jié)果。

兩組間BRCA檢出情況沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此我們的檢測(cè)是安全的，Kapoor博士說(shuō)道。

多基因檢測(cè)組中3.9%(14例)的患者還發(fā)現(xiàn)攜帶非BRCA致病性突變，更有13.4%攜帶非BRCA意義未明變異。多基因檢測(cè)組中PALB2、CHEK2、MUTYH和ATM是最常見(jiàn)的非BRCA突變(10例;2.8%)。ATM基因中非BRCA VUS的出現(xiàn)頻率最高。

Kapoor博士表示，我們從中發(fā)現(xiàn)一些已經(jīng)熟識(shí)的基因突變，如最近《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道的PALB2基因，它與乳腺癌及胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。我們也找到了之前并不了解的突變，像CHEK2和ATM，它們?cè)黾蛹膊★L(fēng)險(xiǎn)，但還沒(méi)有被深入研究。

然而重要的是，這些新近發(fā)現(xiàn)的基因變異可能為癌癥風(fēng)險(xiǎn)留下不少懸而未決的問(wèn)題?！白儺愋院臀粗允沁@種檢測(cè)的主要問(wèn)題，”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院普外科副教授Julie A. Margenthaler博士評(píng)論道，BRCA突變陽(yáng)性有NCCN指南指導(dǎo)我們?nèi)绾翁幚?，但其他突變?nèi)鏑HEK2和ATM并沒(méi)有完善的指南。進(jìn)入未知領(lǐng)域?qū)τ诨颊吆吞峁z測(cè)的醫(yī)生都是可怕的，我個(gè)人認(rèn)為提出這些問(wèn)題很重要，如果不提出來(lái)就永遠(yuǎn)得不到答案。

(編譯 吳大維 審校 李俏 徐兵河)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

李俏教授、徐兵河教授述評(píng)：

BRCA檢測(cè)是目前備受關(guān)注的話(huà)題，而這篇研究所評(píng)價(jià)的多基因檢測(cè)技術(shù)同以往的技術(shù)相比，除了能夠準(zhǔn)確進(jìn)行BRCA突變的檢測(cè)之外，還能帶給我們?cè)S多其他基因的信息，而其中一些我們還不了解它們與疾病的相關(guān)性，這些都有待進(jìn)一步的基因功能研究為我們解答。