一項最新研究顯示，新型多基因組檢測技術(shù)不僅能提供乳腺癌風險信息，其評估BRCA1/2有害突變的準確性也與單獨檢測BRCA相當。(美國乳腺外科醫(yī)師協(xié)會第16屆年會)

研究細節(jié)

共966例患者的數(shù)據(jù)在同一機構(gòu)的三個部門進行回顧性分析，其中337例患者接受全基因檢測，629例只檢測BRCA突變。

進行全基因組檢測和只進行BRCA檢測的女性患者間，BRCA1/2突變檢出率沒有統(tǒng)計學差異(3.6% vs 4.0%)。同樣，兩組對BRCA基因意義未明變異(VUS)的檢出率也沒有統(tǒng)計學差異(3.3% vs 4.0%)。

這是一個爆炸式發(fā)展領(lǐng)域中的熱門話題，加州拉古納山和奧蘭治Breastlink診所腫瘤外科專家、本研究作者Nimmi S.Kapoor博士表示，這方面檢測正在飛速發(fā)展。

Kapoor博士指出，這一先進技術(shù)能實現(xiàn)高速測序，而對遺傳與乳腺癌關(guān)系認識的進步則提示BRCA1/2之外的基因突變亦參與其中。隨著2013年最高法院對分子病理協(xié)會與Myriad遺傳公司之間訴訟的裁決，面臨遺傳性乳腺癌或卵巢癌風險的女性現(xiàn)在可以直接進行包括BRCA1/2在內(nèi)的多基因組檢測，而不是先檢測BRCA1/2再測序。

Kapoor博士表示，但是有個大問題，當擁有新的檢測方法時，我們需要知道它們是否安全，我們是否遺漏了突變?我們是否還在重復檢測老方法已發(fā)現(xiàn)的突變?如果真的檢出其他基因，我們能得到什么?

檢出更多突變

為了評價原先限制性基因檢測方法與全新多基因檢測之間致病性BRCA1/2突變與VUS的檢出率，Kapoor博士和同事回顧性分析了2008年1月至2014年9月間966例接受基因檢測患者的數(shù)據(jù)。

所有女性均由乳腺科醫(yī)師和(或)風險評估顧問評估是否符合NCCN指南制定的基因檢測標準。該研究對比了進行單純BRCA1/2檢測——包括多位點檢測(Ashkenazi組)或全BRCA測序、伴或不伴大型重排檢測(限制性檢測組)，與進行多基因組檢測——包括至少5種乳腺癌相關(guān)基因BRCA1、BRCA2、PTEN、TP53、CDH1及多達28種癌癥相關(guān)基因的測試結(jié)果。

兩組間BRCA檢出情況沒有統(tǒng)計學意義，因此我們的檢測是安全的，Kapoor博士說道。

多基因檢測組中3.9%(14例)的患者還發(fā)現(xiàn)攜帶非BRCA致病性突變，更有13.4%攜帶非BRCA意義未明變異。多基因檢測組中PALB2、CHEK2、MUTYH和ATM是最常見的非BRCA突變(10例;2.8%)。ATM基因中非BRCA VUS的出現(xiàn)頻率最高。

Kapoor博士表示，我們從中發(fā)現(xiàn)一些已經(jīng)熟識的基因突變，如最近《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道的PALB2基因，它與乳腺癌及胰腺癌風險相關(guān)。我們也找到了之前并不了解的突變，像CHEK2和ATM，它們增加疾病風險，但還沒有被深入研究。

然而重要的是，這些新近發(fā)現(xiàn)的基因變異可能為癌癥風險留下不少懸而未決的問題?！白儺愋院臀粗允沁@種檢測的主要問題，”華盛頓大學醫(yī)學院普外科副教授Julie A. Margenthaler博士評論道，BRCA突變陽性有NCCN指南指導我們?nèi)绾翁幚恚渌蛔內(nèi)鏑HEK2和ATM并沒有完善的指南。進入未知領(lǐng)域?qū)τ诨颊吆吞峁z測的醫(yī)生都是可怕的，我個人認為提出這些問題很重要，如果不提出來就永遠得不到答案。

(編譯 吳大維 審校 李俏 徐兵河)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院

李俏教授、徐兵河教授述評：

BRCA檢測是目前備受關(guān)注的話題，而這篇研究所評價的多基因檢測技術(shù)同以往的技術(shù)相比，除了能夠準確進行BRCA突變的檢測之外，還能帶給我們許多其他基因的信息，而其中一些我們還不了解它們與疾病的相關(guān)性，這些都有待進一步的基因功能研究為我們解答。