賓夕法尼亞大學(xué)臨床流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)中心的James D Lewis等對(duì)三大數(shù)據(jù)庫(kù)10年數(shù)據(jù)調(diào)查分析結(jié)果顯示，既往的研究結(jié)果曾提出，治療糖尿病的藥物吡格列酮似乎不會(huì)增加膀胱癌的患病率;但新的研究結(jié)果顯示吡格列酮可能增加患前列腺癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。(JAMA. 2015年7月21日在線版)

主要研究者、北加利福尼亞凱撒醫(yī)療中心研究部的科學(xué)家、婦女兒童健康部主管Assiamira Ferrara教授說(shuō)：“在美國(guó)，有四分之一的糖尿病患者目前在使用吡格列酮。在這對(duì)個(gè)長(zhǎng)達(dá)10年的大數(shù)據(jù)研究中，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)使用吡格列酮會(huì)增加患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)患者和臨床醫(yī)生來(lái)講應(yīng)該是個(gè)好消息。不過(guò)，我們不能排除膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)有小幅度的增加。我們的研究對(duì)象是服用吡格列酮長(zhǎng)達(dá)4年或以上的人群，但我們?nèi)圆荒茏C明更長(zhǎng)時(shí)間使用該藥是否會(huì)增加患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。吡格列酮可以幫助2型糖尿病患者更好地利用胰島素。像所有的糖尿病藥物一樣，甚至世界上所有的藥物都一樣，風(fēng)險(xiǎn)和收益是同時(shí)存在的。是否使用吡格列酮取決于個(gè)人因素的平衡。這項(xiàng)研究可以幫助醫(yī)生和糖尿病患者更好地理解吡格列酮的風(fēng)險(xiǎn)，從而更好地理解治療方案的選擇?！?/p>

平衡風(fēng)險(xiǎn)以降低藥品

安全性危機(jī)

這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)的10年觀察隨訪符合了美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的要求。隨訪5年的中期分析結(jié)果顯示，服用吡格列酮大于2年的人患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.4倍，該結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為此，F(xiàn)DA和EMA都曾對(duì)藥物說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修改，但仍允許市場(chǎng)繼續(xù)使用，并一直在等待進(jìn)一步的結(jié)果。

約翰·霍普金斯大學(xué)Bloomberg公共衛(wèi)生學(xué)院的Joshua M Sharfstein博士和哈佛醫(yī)學(xué)院、波士頓布萊根婦女醫(yī)院流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)系的Aaron S Kesselheim博士在社論中指出，以吡格列酮的研究為例，F(xiàn)DA應(yīng)在藥品安全性還不確定的時(shí)候制定一種標(biāo)準(zhǔn)化模式來(lái)規(guī)范管理決策的制定。針對(duì)藥物安全這個(gè)復(fù)雜問(wèn)題，F(xiàn)DA不可能協(xié)調(diào)好所有相關(guān)的利益沖突問(wèn)題及意見(jiàn)，但提供一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)、公正、透明的管理目標(biāo)降低藥品安全性的危機(jī)是更現(xiàn)實(shí)的需求，這將是個(gè)艱巨的任務(wù)。

《JAMA》執(zhí)行副主編Phil B Fontanarosa教授和其他兩位編輯在社論中說(shuō)道：“正如這篇研究一樣，我們的雜志將繼續(xù)發(fā)表回顧研究，以評(píng)估藥物、設(shè)備、疫苗與不良反應(yīng)之間潛在的聯(lián)系。每一篇稿件都將經(jīng)過(guò)深思熟慮，考慮它們的科學(xué)性和有效性，以及主要結(jié)論和主要信息的價(jià)值。通過(guò)發(fā)布這些研究結(jié)果，我們將繼續(xù)為醫(yī)生們提供可以與患者討論的信息，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以用于決策各種療法的利益和風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

10年研究的結(jié)果喜人，

但仍不能排除風(fēng)險(xiǎn)

所有的數(shù)據(jù)均來(lái)自北加州的凱撒醫(yī)療中心。一項(xiàng)研究對(duì)193 099例糖尿病患者進(jìn)行了隊(duì)列分析，患者平均年齡大于40歲。另一項(xiàng)巢式研究是464例膀胱癌患者與匹配464例對(duì)照的病例對(duì)照研究。第三項(xiàng)是入組236 507例糖尿病患者的獨(dú)立隊(duì)列研究。這三項(xiàng)研究分析得出使用吡格列酮比不使用該藥患膀胱癌的人數(shù)多10人。

在193 099例成人糖尿病患者中有34 181例服用了吡格列酮。在隨訪期間，有1261例(0.65%)被診斷患有膀胱癌。膀胱癌的年發(fā)病率在使用吡格列酮與不使用的人群中分別為89.8/10萬(wàn)和75.9/10萬(wàn)。癌癥的分期在是否使用吡格列酮的人群之間沒(méi)有差異。校正潛在的混雜因素后，曾經(jīng)是否使用過(guò)吡格列酮與是否患膀胱癌之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.06。使用其他治療糖尿病的藥物與患前列腺癌也沒(méi)有關(guān)聯(lián)。病例對(duì)照分析的結(jié)果與之相似，該分析校正了種族/民族、吸煙史、職業(yè)與膀胱癌相關(guān)、泌尿系感染頻率和糖化血紅蛋白值。在這次分析中，使用過(guò)吡格列酮的相對(duì)危險(xiǎn)度并不顯著，OR值為1.18(95%CI 0.78～1.80)。在第三個(gè)分析中，236 507例患者中有16%(38 190例)的患者曾服用過(guò)吡格列酮，6.8%(15992例)已被診斷患癌癥。使用吡格列酮與患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，兩組年發(fā)病率粗率分別為453/10萬(wàn)、449/10萬(wàn)(HR=1.13，95%CI 1.02～1.26);與患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加也有關(guān)，兩組年發(fā)病率粗率分別為81/10萬(wàn)和48/10萬(wàn)(HR=1.41，95%CI 1.16～1.71)。

然而，作者指出其他糖尿病藥物的使用也與胰腺癌的發(fā)病有關(guān)。因?yàn)楦哐鞘?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41547.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">胰腺癌的早期表現(xiàn)，所以兩者之間存在反向因果關(guān)系，這個(gè)解釋被觀察結(jié)果所支持——自啟動(dòng)研究之日起胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低。Lewis和他的同事們總結(jié)道：“前列腺癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加與曾經(jīng)服用過(guò)吡格列酮的相關(guān)性值得進(jìn)一步研究，所觀察到的關(guān)聯(lián)性是否存在因果關(guān)系或?yàn)榕既灰蛩亍埓婊祀s因素、因果倒置因素所致尚需進(jìn)一步評(píng)估?！?/p>

(編譯 馬可心)