近日，在2006年版的基礎(chǔ)上，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)更新了的癌癥化療患者應(yīng)用造血細(xì)胞集落刺激因子(CSF)的臨床實(shí)踐指南。(J Clin Oncol.2015年7月13日在線版)

相關(guān)更新內(nèi)容簡(jiǎn)述

CSF可以縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，減輕其嚴(yán)重度，同時(shí)降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)。這些作用一旦被證實(shí)，患者即可接受密集型化療。但是，為了處理其不良反應(yīng)事件，自1994年起，ASCO發(fā)布了關(guān)于CSF臨床應(yīng)用的實(shí)踐指南。本次公布的內(nèi)容為該指南自2006年以來(lái)最新的內(nèi)容。這次更新源自一項(xiàng)ASCO專(zhuān)家小組對(duì)2005年10月至2014年9月間相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述結(jié)果。

“我們?nèi)匀徽J(rèn)為這些藥物是有效的，在相似的治療中，它的應(yīng)用可以使發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥更少見(jiàn)”，小組聯(lián)合主席、約翰·霍普金斯醫(yī)院姑息醫(yī)學(xué)科主任Thomas J. Smith博士評(píng)論道，“現(xiàn)在仍然存在一些CSF使用不當(dāng)和過(guò)度使用的情況，QOPI(Quality Oncology Practice Initiative)和保險(xiǎn)公司應(yīng)該受到檢查和監(jiān)督”。

Smith博士表示，這個(gè)指南中還增加了一些新的重要信息。其中一項(xiàng)重要的改變是對(duì)接受R-CHOP方案的淋巴瘤患者常規(guī)應(yīng)用CSF并無(wú)獲益。目前尚無(wú)針對(duì)淋巴瘤患者常規(guī)應(yīng)用CSF的共識(shí)或準(zhǔn)則，除非發(fā)熱性白細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到20%。

另外一項(xiàng)增加的內(nèi)容是接受密集型M-VAC方案的尿路上皮癌患者應(yīng)輔助應(yīng)用CSF治療。

新的指南還提出低成本的生物仿制藥品可以取代非格司亭。Smith博士提到，低成本的生物仿制藥品在醫(yī)院中起到非常重要的作用。一種生物仿制藥品乙二醇化非格司亭目前還沒(méi)有上市，雖然一種生物仿制藥品或非格司亭連續(xù)應(yīng)用10天在理論上是可以接受的，但是有些患者卻并不接受。

還有一點(diǎn)重要的更新是，自2006年版指南發(fā)布以來(lái)，這些藥物并沒(méi)有被證實(shí)存在其他新的風(fēng)險(xiǎn)，并沒(méi)有出現(xiàn)白血病和骨髓增生異常等公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)，除外患者年齡可能會(huì)增加這些風(fēng)險(xiǎn)。而既往的報(bào)告曾認(rèn)為患者使用CSF可“輕微增加”罹患急性髓性白血病和骨髓增生異常綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

被強(qiáng)烈推薦的重要建議

◎ 基于患者、疾病或治療相關(guān)的因素的影響，對(duì)存在發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、或其風(fēng)險(xiǎn)接近20%乃至超過(guò)20%的患者，一級(jí)預(yù)防時(shí)建議在開(kāi)始治療的第一周期及之后的每一周期中輔助應(yīng)用CSF。若患者有選擇性的、等效的、安全的化療方案可用，則可以考慮不應(yīng)用CSF。

◎ 對(duì)于接受密集型化療方案的患者，只有在合理設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)或有準(zhǔn)確數(shù)據(jù)證實(shí)存在療效的情況下才推薦輔助應(yīng)用CSF。有效性數(shù)據(jù)證實(shí)，對(duì)于接受密集型輔助化療方案的高危型乳腺癌患者和接受密集型甲氨蝶蛉、長(zhǎng)春堿、多柔比星、順鉑方案的尿路上皮癌患者，建議輔助應(yīng)用CSF。

◎ 患者于上一周期化療(未接受初級(jí)預(yù)防)后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥時(shí)，建議采用CSF進(jìn)行二級(jí)預(yù)防，且減少劑量或延遲治療可能會(huì)改善患者的無(wú)病生存期或總生存期或預(yù)后。

◎ 對(duì)于非發(fā)熱型中性粒細(xì)胞減少的患者不推薦常規(guī)應(yīng)用CSF。

◎ 對(duì)于伴有發(fā)熱和中性粒細(xì)胞減少，并且正在接受抗生素治療的患者不建議常規(guī)應(yīng)用CSF輔助治療。但是對(duì)于伴有發(fā)熱和中性粒細(xì)胞減少的患者，若高度懷疑存在感染相關(guān)并發(fā)癥或預(yù)計(jì)臨床預(yù)后不佳，可考慮應(yīng)用CSF。

◎ 在自體干細(xì)胞移植患者應(yīng)該應(yīng)用CSF，以縮短嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間。

兒童患者CSF的應(yīng)用應(yīng)參考臨床實(shí)踐方案。在成人中，對(duì)于很有可能出現(xiàn)發(fā)熱型中性粒細(xì)胞減少癥的患者，將CSF作為一級(jí)預(yù)防是合理的，而二級(jí)預(yù)防或治療僅限于高危型患者。

(編譯 薛璐 審校 劉巍)