日前，美國FDA批準(zhǔn)了Tesaro的PARP抑制劑Niraparib(商品名Zejula)用于卵巢癌的維持治療。這是第三個上市的PARP抑制劑，此前阿斯利康的同類藥物L(fēng)ynparza和Clovis的Rubraca已經(jīng)上市，用于BRCA變異復(fù)發(fā)卵巢癌的治療。

Niraparib是第一個用于維持治療的PARP抑制劑，即用于維持處于緩解階段的患者。另外Niraparib沒有BRCA變異限制，所以適用人群大于前兩個PARP抑制劑。另外據(jù)報(bào)道這次的批準(zhǔn)并非加速批準(zhǔn)，而是正式批準(zhǔn)。

Niraparib獲得FDA加速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物多重身份，這次的批準(zhǔn)比PDUFA日期提前近3個月，顯示FDA對急需藥物的批準(zhǔn)熱情。Niraparib不僅延長15.5個月BRCA變異患者的PFS，對BRCA無變異患者也有一定療效(延長5.5個月PFS)。

阿斯列康兩周前公布的SOLO-2試驗(yàn)結(jié)果雖然療效略優(yōu)，但僅限于BRCA變異患者(15%~20%患者有這個變異)。雖然Lynparza幾乎肯定會把卵巢癌維持治療這個適應(yīng)證列入標(biāo)簽，但至少目前看Niraparib在這個領(lǐng)域占有優(yōu)勢。

卵巢癌是個相對罕見的癌癥，PARP抑制劑真正的爭奪是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大瘤種。最近Niraparib在BRCA變異乳腺癌患者群體療效欠佳，而Lynparza在同一人群則達(dá)到一級終點(diǎn)。當(dāng)然是組合療法將決定最終市場地位。上市藥物的組合療法比未上市藥物開發(fā)要容易，所以先有一個上市適應(yīng)證可以加快組合療法的開發(fā)。BRCA變異本身也可看作組合療法的一個組分，因?yàn)檫@些患者BRCA已經(jīng)被徹底抑制。但是與免疫療法的組合現(xiàn)在看最有前景。

Tesaro宣布將擴(kuò)大Niraparib的臨床研究，尤其是與默沙東PD-1抗體Keytruda的組合療法。PARP的功能是修復(fù)DNA損傷，但最近發(fā)現(xiàn)這個通路與免疫系統(tǒng)有秘密交流，PARP抑制劑可以誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)。DNA損傷越多腫瘤細(xì)胞就與正常細(xì)胞差別越大，也就更容易被免疫系統(tǒng)識別。腫瘤變異越多其生存就越依賴對免疫系統(tǒng)的抑制，所以與PD-1藥物聯(lián)合用藥有一定理論基礎(chǔ)。其他腫瘤也有數(shù)據(jù)顯示變異負(fù)荷高的腫瘤對PD-1藥物應(yīng)答更好。

(來源 美中藥源)